Laboratorio de Lípidos y Ateroesclerosis

La investigación de este laboratorio se centra en el estudio de aspectos fisiológicos, fisiopatológicos y farmacológicos del metabolismo del colesterol HDL mediado por el receptor SR-BI, las propiedades funcionales de las partículas de HDL y los aspectos clínico-epidemiológicos de las dislipidemias en Chile en el contexto de la patogenia de la enfermedad cardiovascular de origen ateroesclerótico El laboratorio dispone de 35 m2 ubicados en el segundo piso del Edificio de Gastroenterología, y está habilitado para la determinación de perfiles cuantitativos y cualitativos de lipoproteínas, contando con capacidad para la aplicación de una amplia gama de ensayos bioquímicos, moleculares y celulares y estudios en modelos animales. En la actualidad, el financiamiento del laboratorio consiste en proyectos FONDECYT, proyectos interdepartamentales PUC y proyectos en conjunto con MIT. El laboratorio cuenta con el apoyo de alumnos de pregrado y postgrado y de la bioquímica Verónica Quiñones.

Campo de Estudio

Desde su origen a fines de 1997, nuestro laboratorio ha focalizado sus esfuerzos en comprender las tramas metabólicas responsables de la homeostasis lipídica y de las lipoproteínas, y como trastornos de estas vías contribuyen al desarrollo de condiciones patológicas humanas de alta prevalencia y gran impacto, tales como la ateroesclerosis.

Las lipoproteínas son complejos polimoleculares que permiten el transporte de los lípidos, tanto derivados de la dieta como aquellos de origen endógeno, a través de la circulación sanguínea. Las lipoproteínas, dependiendo de su densidad pueden clasificarse en diferentes tipos: quilomicronesVLDL, IDL, LDL y HDL. Las partículas precursoras de HDL sintetizadas en el hígado y en el intestino captan el exceso de colesterol celular de los tejidos periféricos y lo transportan hacia el hígado y los tejidos esteroidogénicos. El flujo directo o indirecto de colesterol desde la periferia hacia el hígado por medio de las HDL se conoce como transporte reverso de colesterol constituyendo uno de los mecanismos más importantes de protección vascular inducido por las HDL y la principal fuente plasmática de colesterol destinada a secreción biliar.

Dentro de los múltiples factores involucrados en el metabolismo de HDL, la expresión del receptor scavenger clase B tipo I (SR-BI) en el hígado es especialmente relevante en la regulación de este metabolismo y en la homeostasis del colesterol in vivo. Luego de la participación en el descubrimiento y la caracterización de la función de este receptor en sistemas celulares y en modelos animales, nuestro laboratorio está interesado en profundizar el conocimiento relacionado con los mecanismos de regulación de la función y la expresión de SR-BI en el hígado y sus implicancias fisiopatológicas y farmacológicas para el metabolismo hepático del colesterol HDL. Esta área de trabajo ha permitido la generación de un número importante de publicaciones en revistas nacionales e internacionales así como la mantención de una línea de investigación financiada ininterrumpidamente con fondos concursables externos obtenidos en nuestro país y en el extranjero.

Como es bien conocido, los niveles plasmáticos de colesterol LDL y colesterol HDL son importantes marcadores de riesgo cardiovascular ateroesclerótico. La hipercolesterolemia LDL asociada a la modificación oxidativa de esta clase de lipoproteínas es un factor patogénico clave en el inicio y la progresión de la ateroesclerosis. Por otro lado, los niveles plasmáticos de colesterol HDL se correlacionan generalmente en forma inversa con el riesgo de ateroesclerosis, sugiriendo una acción protectora cardiovascular de esta clase de lipoproteínas. Además de su papel clave en el transporte reverso del colesterol, las HDL también inhiben y revierten la oxidación de las LDL, reducen la adhesión de los monocitos al endotelio, mejoran la función endotelial y tienen efecto anti-apoptótico, anti-trombótico y anti-inflamatorio. Todas estas propiedades pueden contribuir a su actividad ateroprotectora, por lo que actualmente se plantea que la medición exclusiva de los niveles sanguíneos de colesterol HDL sería insuficiente para evaluar y predecir realmente la capacidad ateroprotectora dada por las partículas de HDL. Por ese motivo nuestro laboratorio, se ha interesado en estudiar otras propiedades funcionales de las HDL tales como su capacidad antioxidante y anti-agregante plaquetaria, más allá de su función en el transporte de colesterol. En este sentido, estamos analizando el efecto de diferentes drogas o condiciones fisiológicas o fisiopatológicas (menopausia, diabetes) sobre las propiedades funcionales de las partículas HDL que impacten en su capacidad ateroprotectora.

Por otra parte, el metabolismo lipoproteico también se está relacionado con la fertilidad femenina y al desarrollo embrionario. Así, varias proteínas involucradas en la captación y el transporte de colesterol, entre ellas el receptor de HDL SR-BI, serían fundamentales para la biología reproductiva de los mamíferos. Específicamente, la deficiencia genética de SR-BI se asocia a exencefalia e infertilidad femenina por disfuncionalidad oocitaria. Esta línea de investigación se encuentra actualmente liderada por la Dra. Dolores Busso (mayor información en sección Equipo) y podría tener impacto para la compresión del origen y en el manejo de malformaciones congénitas e infertilidad humanas.

Nuestra aproximación a este tema de alta relevancia biomédica abarca desde el aspecto genético-molecular, pasando por la biología celular y la fisiología (modelos animales) y alcanzando el ámbito clínico. Trabajamos en un entorno académico-clínico privilegiado que ha permitido materializar nuestros esfuerzos en la formación más de una treintena de estudiantes de pregrado de Medicina. Bioquímica y Biología que han realizado tesis de titulo, pasantías, tutorías y seminarios de investigación, así como también de varios estudiantes de postgrado (Magíster en Nutrición y Doctorado en Ciencias Médicas) que han realizado su trabajo de tesis con nosotros.

Investigación

Intereses en Investigación

-Aspectos básicos, mecanismos de regulación e implicancias fisiopatológicas y farmacológicas del metabolismo hepático del colesterol HDL mediado por el receptor SR-BI.

-Propiedades funcionales de las HDL (antioxidante, anti-agregante plaquetaria, etc).

-Aspectos clínico-epidemiológicos de las dislipidemias en Chile.

-Aspectos relacionados con la participación del metabolismo de colesterol mediado por lipoproteínas en la fertilidad y el desarrollo embrionario.

Resúmen de nuestras Líneas de Investigación

Las HDL son lipoproteínas críticas en el transporte reverso de colesterol desde los tejidos periféricos (p.e., muscular, tejido adiposo, vasculatura) hacia el hígado, constituyendo la principal fuente plasmática de colesterol para secreción biliar. Dentro de múltiples factores involucrados, la expresión del receptor scavenger clase B tipo I (SR-BI) en el hígado es especialmente relevante en la regulación del metabolismo de HDL y en la homeostasis del colesterol in vivo . Por otro lado, alteraciones en los niveles plasmáticos del colesterol HDL y en el metabolismo de esta fracción lipoproteica constituye un importante factor de riesgo cardiovascular ateroesclerótico y de litiasis biliar.

La hipótesis sobre la cual se sustenta nuestro trabajo de investigación plantea que la captación hepática y la secreción biliar del colesterol HDL dependiente de la expresión de SR-BI en el hígado y su regulación correspondiente constituyen elementos claves para el metabolismo del colesterol, tanto en condiciones fisiológicas como en procesos fisiopatológicas que ocurren en el sistema vascular y en la vía biliar (ateroesclerosis y colelitiasis). De hecho, nuestro trabajo previo ha establecido claramente que la expresión hepática de SR-BI, así como algunos determinantes estructurales específicos de este receptor, controlan su actividad funcional sobre el transporte de colesterol HDL desde el plasma hacia la bilis. Además, estudios recientes han permitido comprender que las HDL no se limitan a transportar colesterol sino que también poseen diversas funciones beneficiosas para el organismo tales como propiedades antioxidantes, anti-trombóticas, anti-inflamatorias, entre otras.

Recientemente, se ha reportado que varias proteínas involucradas en la captación y el transporte de colesterol también serían fundamentales para la biología reproductiva de los mamíferos. Nuestra línea de investigación también considera el estudio de la participación del metabolismo de colesterol HDL mediado por SR-BI en la fertilidad femenina y el desarrollo embrionario. Recientemente hemos reportado que los embriones que carecen de SR-BI presentan una alta prevalencia de exencefalia, una alternación en la formación del sistema nervioso que produce la muerte perinatal. Los resultados obtenidos permitirán comprender mejor algunos mecanismos patogénicos de las enfermedades reproductivas humanas, los cuales podrían llevar al descubrimiento de nuevas estrategias de detección, diagnóstico y terapia de las mismas.

Intereses Clínicos

-Dislipidemias

-Ateroesclerosis

-Colelitiasis

-Diabetes

Proyectos

PROYECTOS FINANCIADOS POR FONDOS CONCURSABLES EXTERNOS

Proyectos Vigentes

2012-15 Co-investigadores (Attilio Rigotti y Dolores Busso). Proyecto FONDECYT Regular (N° 1120682), Chile.
2012-13

Investigadores Principales (Attilio Rigotti y Dolores Busso): Massachussetts Institute of Technology (MIT) – Pontificia Universidad Católica de Chile Seed Fund, USA – Chile.

2011-15 Investigador Principal (Attilio Rigotti), FONDECYT Regular (N° 1110712), Chile
2011-13

Patrocinante (Attilio Rigotti) e Investigador (Dolores Busso), Proyecto CONICYT de Inserción de Nuevos/as Investigadores/as en la Academia, (N° 79090028), Chile

2009-13

Investigador Principal, FONDECYT de Iniciación en Investigación, N° 11090064 

TÍTULO DEL PROYECTO: Participación del receptor de HDL SR-BI en la fertilidad femenica y el desarrollo embrionario del ratón. Investigadora Principal: Dolores Busso

Proyectos Previos

2007-11
Investigador Principal, FONDECYT Regular (Nº1070634), Chile
TITULO DEL PROYECTO: Metabolismo hepático del colesterol HDL mediado por el receptor SR-BI: aspectos básicos, mecanismos de regulación e implicancias fisiopatológicas y farmacológicas. 
Colaboradores: Manuel Maiz y Flavio Nervi.
2007-11
Investigador Asociado, FONDECYT Regular (Nº1070622), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Relevancia de las proteínas Niemann Pick C en fisiología y fisiopatología. 
Investigador Principal: Silvana Zanlungo.
2007-08
Investigador Principal, FONDECYT Incentivo a la Cooperación Internacional (Nº7070252), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Metabolismo hepático del colesterol HDL mediado por el receptor SR-BI: aspectos básicos, mecanismos de regulación e implicancias fisiopatológicas y farmacológicas. 
Colaborador Extranjero: Deneys R. Van der Westhuyzen.
2006-07
Investigador Principal, FONDECYT Incentivo a la Cooperación Internacional (Nº7060177), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Importancia de moléculas involucradas en el metabolismo lipoproteico hepático como determinantes de la secreción biliar de colesterol y del desarrollo de litiasis biliar. 
Colaborador Extranjero: Jay D. Horton.
2005-06
Investigador Principal, FONDECYT Incentivo a la Cooperación Internacional (Nº7050094), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Importancia de moléculas involucradas en el metabolismo lipoproteico hepático como determinantes de la secreción biliar de colesterol y del desarrollo de litiasis biliar. 
Colaborador Extranjero: Helen H. Hobbs.
2004-05
Investigador Principal, FONDECYT Incentivo a la Cooperación Internacional (Nº7040087), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Importancia de moléculas involucradas en el metabolismo lipoproteico hepático como determinantes de la secreción biliar de colesterol y del desarrollo de litiasis biliar. 
Colaborador Extranjero: Joachim Herz.
2003-07
Investigador Principal, FONDECYT Regular (Nº10300416), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Importancia de moléculas involucradas en el metabolismo lipoproteico hepático como determinantes de la secreción biliar de colesterol y del desarrollo de litiasis biliar. 
Colaborador: Silvana Zanlungo.
2003-07
Investigador Asociado, FONDECYT Regular (Nº1030415), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Papel de las proteínas NPC2 y MLN64 en el trafico intracelular de colesterol y en la destinación del colesterol lipoproteico a la secreción biliar. 
Investigador Principal: Silvana Zanlungo.
2003-04
Investigador Principal, FONDECYT Incentivo a la Cooperación Internacional (Nº7030031), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Importancia de moléculas involucradas en el metabolismo lipoproteico hepático como determinantes de la secreción biliar de colesterol y del desarrollo de litiasis biliar. 
Colaborador Extranjero: David E. Cohen.
2002-05
Colaborador Extranjero, FIRCA, NIH, USA
TÍTULO DEL PROYECTO: Regulación hepática de la expresión y función de SR-BI. 
Investigador Principal: Monty Krieger.
1999-02
Investigador Asociado, FONDECYT Regular (Nº1990130), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Papel de caveolas y caveolinas en el transporte intracelular de colesterol hepático y secreción de lípidos biliares. 
Investigador Principal: Juan Francisco Miquel.
1999-03
Investigador Principal, FONDECYT Líneas Complementarias (Nº8990006), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Rol del metabolismo de colesterol lipoproteico y de la presencia de caveolas y caveolitas en el hígado, sobre el control de la disponibilidad y el trafico intrahepatocitario de colesterol destinado a secreción biliar. 
Colaboradores: Susan L. Acton, Albert Kornelis, Karen Kozarsky, Juan Francisco Miquel y Silvana Zanlungo.
1998-01
Investigador Principal, FONDECYT Regular (Nº1981048), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Papel del metabolismo hepático de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la secreción biliar de colesterol y en la patogenia de la colelitiasis. 
Colaboradores: Juan Francisco Miquel, Flavio Nervi y Silvana Zanlungo.
1998-01
Investigador Principal, FONDECYT Incentivo a la Cooperación Internacional (Nº7980016), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Papel del metabolismo hepático de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la secreción biliar de colesterol y en la patogenia de la colelitiasis. 
Colaborador Extranjero: Susan L. Acton y Karen Kozarsky.
1997-00
Investigador Asociado, FONDECYT Regular (Nº1971092), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Patología molecular de la formación de cálculos vesiculares de colesterol y rol de la proteína SCP-2 en el transporte y secreción hepática de colesterol. 
Investigador Principal: Flavio Nervi.
1994-97
Investigador Asociado, FONDECYT Regular (Nº1940899), Chile
TÍTULO DEL PROYECTO: Rol de glicoproteínas biliares en la patogenia de la litiasis biliar por cálculos de colesterol: efecto del ácido ursodeoxicólico sobre la expresión y actividad de glicoproteínas biliares con capacidad de modular. 
Investigador Principal: Juan Francisco Miquel.

PROYECTOS FINANCIADOS POR LA INDUSTRIA

2007-08

Investigador, Ensayo Clínico 063-MK0524B, Fase 3. 
TÍTULO DEL PROYECTO: Estudio clínico multicéntrico, aleatorio, doble-ciego, �crossover design’, para evaluar seguridad y eficacia de las alteraciones de lípidos provocadas por la tableta combinada MK-0524B versus la coadministración de MK-524A y simvastatina en pacientes con dislipidemia primaria. 
Laboratorio: Merck.

2006-07

Investigador, Ensayo Clínico 054-MK0524A, Fase 3. 
TÍTULO DEL PROYECTO: Estudio clínico mundial, multicéntrico, doble-ciego, paralelo, para evaluar la tolerabilidad de MK-0524A versus liberación prolongada de niacina. 
Laboratorio: Merck.

Patentes

  • Miquel JF, Nervi F, Rigotti A , Zanlungo S. The use of ezetimibe in the prevention and treatment of cholesterol gallstones. WO #107936 (2006)
  • Kozarsky K., Rigotti A ., Krieger M. Methods for modulation of cholesterol transport. USP #6,962,688 (2005)
  • Krieger M., Acton S.L., Rigotti A . Class BI and CI scavenger receptors. 
    USP #6,350,859 (2002)
  • Krieger M., Acton S.L., Rigotti A ., Hobbs H.H., Lanschulz K.T. Methods for modulation of lipid uptake. USP #5,925,333 (1999)
  • Kozarsky K., Rigotti A .,Krieger M. Methods for modulation of cholesterol transport.  USP #5,962,322 (1999)

Colaboraciones

A lo largo de nuestra labor investigativa hemos establecido importantes colaboraciones con otros laboratorios y recibido la visita de diferentes científicos, interacciones sin las cuales no habría sido posible ‘dar a luz’ una parte importante de los trabajos que hoy en día han logrado ser publicados.

Colaboraciones Nacionales
Colaboraciones Internacionales
Visitas

Infraestructura

NOTA: Gran parte de los equipos e infraestructura mencionados a continuación pertenecen al Departamento de Gastroenterología o a la Escuela de Medicina, los cuales son de uso común para los diferentes laboratorios de investigación que los conforman.

Nuestro laboratorio, localizado en el segundo piso del edificio del Departamento de Gastroenterología en la Casa Central de la Pontificia Universidad Católica de Chile (justo frente al edificio de la Facultad de Medicina), cuenta con alrededor de 40 m 2 exclusivos de nuestro laboratorio, los que sumados a los 400 m 2 de infraestructura y equipamientos distribuidos en los 3 pisos de nuestro departamento académico, aseguran un adecuado desarrollo de nuestras actividades docentes y de investigación.

Permanentemente nos encontramos involucrados en diversos proyectos que abarcan desde estudios de biología celular y molecular in vitro in vivo hasta estudios clínicos y epidemiológicos, relacionados a arterioesclerosis y colelitiasis. El desarrollo de protocolos clínicos y básicos se realiza eficaz y eficientemente gracias a que contamos con modernos equipos e instrumental, mereciendo especial mención aquellos enumerados a continuación:

Equipos de particular interés

•  FPLC

•  Criostato

•  Micrótomo

•  Electroporador

• Espectrofotómetros

•  Contador de centelleo

•  Termociclador para PCR en tiempo real

•  Termocicladores para PCR convencional

•  Hibridador para la realización de, por ejemplo, Southern blot Northen blot

•  Ultracentrífugas, Centrífugas y Microcentrífugas termoregulables

•  Dispositivos de Electroforésis (para geles de poliacrilamida y agarosa)

•  Transiluminador UV acoplado a cámara fotográfica

•  Microscopios ópticos y de fluorescencia

•  Agitador para Cultivos Microbiológicos

•  Incubadoras de Cultivo Celular

•  Campana de flujo laminar

•  Liofilizador

Infraestructura

Pieza de cultivo celular

•  Pieza de revelado fotográfico

•  Pieza de radioactividad

•  Pieza fría

•  Espacio para cultivos microbiológicos

•  Espacio para mantención y ensayos in vivo en modelo murino

•  Sistemas de criopreservación en nitrógeno líquido

•  Sistemas de congelamiento (-80°C, -40°C y -20°C)

•  Sistemas de esterilización

Nuestro laboratorio cuenta además con una amplia gama de equipos de uso cotidiano, tales como: pH-metro, sonicador, balanza, balanza analítica, baños termorregulados, estufas, agitadores magnéticos termorregulados, fuentes de poder, vortex, autoclave, computadores y todo lo necesario para realizar investigación de calidad.

Todos estos equipos han sido adquiridos principalmente gracias al apoyo de:

•  FONDECYT

•  Howard Hughes Medical Institute

•  FIRCA

Protocolos

Protocolos más importantes

•  Estudios de asociación de colesterol con patogénesis arterioesclerótica

•  Evaluación de lesiones ateromatosas aórticas mediante técnicas histológicas

•  Determinación de composición y flujo biliar en estudios de litiasis

•  Sobreexpresión hepática de genes de interés en ratones

•  Producción de adenovirus recombinantes

•  Captación celular de colesterol

•  Eflujo celular de colesterol

•  Aislamiento de las diferentes fracciones de lipoproteínas por ultracentrifugación

•  Aislamiento de las diferentes fracciones de lipoproteínas por FPLC

•  Prueba de resistencia Insulínica en modelos murinos

•  Inmunocitoquímica

•  Inmunohistoquímica

•  Cuantificación general de lípidos (e.g. Colesterol (esterificado y libre) y triglicéridos) plasmáticos, biliares y tisulares.

NOTA: De encontrarse interesado en alguno de estos protocolos, por favor escribir a Attilio Rigotti al correo electrónico que aparece en la sección contacto, especificando datos del laboratorio al cual pertenece y de la temática de investigación que se encuentra llevando a cabo.

Libros de protocolos

•  J. M. Ordovas. 1998. ‘Lipoprotein Protocols’. Ed. Walker, J.M. New Jersey , USA . Human Press, INC. Vol. 110.

•  C. A. Convers and E. R. Skinner. 1992. ‘Lipoprotein Analysis: A Practical Approach’. Ed. Rickwood, D. and Hames B.D. 1º ed. Oxford , UK . IRL Press.

•  S. P. Colowick and N.O. Kaplan. 1986. ‘Methods in Enzymology: Plasma Lipoproteins’. Ed. Segrest, J.P. and Albers, J.J. Orlando , USA . Academic Press, Inc. Part A: ‘Preparation, Structure, and Molecular Biology’.

•  S. P. Colowick and N.O. Kaplan. 1986. ‘Methods in Enzymology: Plasma Lipoproteins’. Ed. Segrest, J.P. and Albers, J.J. Orlando , USA . Academic Press, Inc. Part B: ‘Characterization, Cell Biology, and Metabolism’.

•  R. Prasad. 1996. ‘Manual on Membrane Lipids’. 1º ed. Berlin , Germany . Springer-Verlag.

•  J. Sambrook. 2001. Molecular Cloning (vol. 1-3): A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Press

Fuentes Web de protocolos

Otros Intereses

Nuestro laboratorio se ha visto involucrado activamente en labores investigativas básicas y clínicas, generando nuevo conocimiento y develando nuevas realidades que han podido derivar en beneficios para los pacientes que padecen alguna de las patologías que nos interesan. Estos nuevos elementos descubiertos a lo largo de nuestras exploraciones han sido en parte producto del imperante espíritu crítico dentro de nuestro laboratorio, el que en sus momentos de mayor intensidad ha gestado enriquecedores debates que azarosamente nos han conducido a plantearnos preguntas situadas en otros ámbitos del quehacer humano.

Dentro de este contexto, es que de manera paralela a nuestras actividades investigativas han surgido nuevos focos de interés, los cuales se resumen a continuación:

•  Evolución: Conceptos evolutivos básicos y su extrapolación e implicancias en otros ámbitos del quehacer humano.

•  Psicología Positiva: Bases científicas de la felicidad.

•  Ciencia y Religión.

 

Sitios de interés científico

Sitios de interés diverso

Biblioteca

ESPECIFICO DE NUESTRO TRABAJO DE LABORATORIO

Alberts, Bruce.
‘Molecular Biology of the Cell’
Ballantyne, Christie M.
‘Clinical Lipidology: A Companion to Braunwald’s Heart Disease’
Betteridge, John.
 
‘Case Studies in Lipid Management’
‘Lipids and Vascular Disease: Current Issues’
Carlson, L.A.
‘Clinician’s Manual on Protective HDL-Cholesterol’
Champe, Pamela C.
‘Lippincott’s Illustrated Reviews: Biochemistry’
Chang, Eugene B.
‘Gastrointestinal, Hepatobiliary, and Nutritional Physiology’
Freeman, Mason.
‘The Harvard Medical School Guide to Lowering Your Cholesterol’
Gallin, John I.
‘Principles and Practice of Clinical Research’
Gotto, Antonio M.
‘Contemporary Diagnosis and Management of Lipid Disorders’
Lieberman, Michael A.
‘ Marks’ Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach ‘
Lodish, Harvey .
‘Molecular Cell Biology’
Iozzo, Renato V. Proteoglycan Protocols (Methods in Molecular Biology)
Nagy, Andras ‘Manipulating the Mouse Embryo: A Laboratory Manual, Third Edition
Steinberg, Daniel.
‘The Cholesterol Wars: The Skeptics vs the Preponderance of Evidence’
Vance, J.E.
‘Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes’. 5th Edition

Administración y Gestión

Allen, David.
‘Getting Things Done: The Art of Stress-Free Productivity’
Bradt, George B.
‘The New Leader’s 100-Day Action Plan’
Buckingham, Marcus 
and Coffman, Curt.
‘First, Break All the Rules: What the World’s Greatest Managers Do Differently’
Buckingham, Marcus. Go Put Your Strengths to Work
Buckingham, Marcus.
‘Go Put Your Strengths to Work: 6 Powerful Steps to Achieve Outstanding Performance’
Cameron, Kim S.
‘Positive Leadership: Strategies for Extraordinary Performance’
Cooper, Robert K.
‘The other 90%. How to unlock your vast untapped potentia for leadership and life’
Cooperrider, David L.
‘Appreciative Inquiry: A Positive Revolution in Change’
Conchie, Barry. Strengths-Based Leadership

Covey, Stephen R.

 
‘Principle Centered Leadership ‘
‘The 7 Habits of Highly Effective People’
Csikszentmihalyi, Mihaly.
‘Good Business: Leadership. Flow, and the Making of Meaning’

Drucker, Peter F.

 
‘Managing the Nonprofit Organization’
‘The Essential Drucker’
‘The Five Most Important Questions You Will Ever Ask About Your Organization’
Goleman, Daniel, 
Boyatzis, Richard 
and McKee, Annie.
‘Primal Leadership: Learning to Lead with Emotional Intelligence’
Goleman, Daniel.
‘Primal Leadership: Learning to Lead with Emotional Intelligence’
Johnson, Spencer. ‘Yes or No. The guide to better decisions’
Kouzes, James M. 
and Posner, Barry Z.
‘The Leadership Challenge’.4th Edition.
Lundin, Stephen C. ‘Fish! A Remarkable Way to Boost Morale and Improve Results’
McKee, Annie. Primal Leadership: Learning to Lead with Emotional Intelligence
Rath, Tom. How Full Is Your Bucket? Positive Strategies for Work and Life
Rath, Tom and 
Conchie, Barry.
‘Strengths-Based Leadership’
Stone, Douglas. ‘Difficult Conversations: How to Discuss what Matters Most’
Ury, William. ‘Getting past No, Negotiating from confrontation to cooperation’
Watkins, Michael. ‘The First 90 Days’

Ciencia General

Alley, Michael. The Craft of Scientific Writing
Andrews, Lori and 
Nelkins, Dorothy.
‘Body bazaar: The market of human tissue’
Barabási, Albert-László.
‘Linked: The New Science of Networks’
Booth, Wayne C.
‘The Craft of Research’. 2nd edition
Brian, Denis.
‘Genius talk, Conversations with Nobel scientists’
Brockman, John.
‘The Next Fifty Years: Science in the First Half of the Twenty-first Century’
‘What we believe but cannot prove’
Bronowski, J.
‘The common sense of science’
Colomb, Gregory G. The Craft of Research
Cordy, Micheal.
‘El gen’
Crick, Francis.
‘La búsqueda científica del alma’
‘What a mad pursuit’
Damasio, Antonio R.
‘Descartes’ Error’
‘El error de Descartes’
‘The feeling of what happens’
The Feeling of What Happens: Body and Emotion in the Making of Consciousness
Dennett, Daniel.
‘Consciousness Explained’
Devies, Paul.
‘The last three minutes’
Dewey, John.
‘How we think’
Einstein, Albert and 
Infeld, Leopold.
‘La evolución de la física’
Einstein, Albert.
‘Ideas and Opinions’
Feynman, Richard P.
‘Surely you’re joking, Mr. Feynman’
‘The character of physical law’
‘The pleasure of finding things out’
Freedman, David H.
‘Los hacedores de cerebros’
Gleick, James.
‘ Genius: The Life and Science of Richard Feynman ‘
Gribbin, John.
‘In the beginning’
Harris, Russ. The Happiness Trap: How to Stop Struggling and Start Living
Hey, Tony and 
Walters, Patrick.
‘Einstein’s mirror’
Horgan, John.
‘The undiscovered mind’
Horwich, Paul.
‘World changes: Thomas Kuhn and nature of science’
Jeannerod, M.
‘De la fisiología mental’
Kohn, Alexander.
‘False prophets, Fraud and error in science and medicine’
Ledoux, Joseph.
‘El cerebro emocional’
Lewin, Roger.
‘Thread of life’
Maddox, John.
‘What remains to be discovered’
Medawar, Peter.
‘The thread and the glory’
Miller, Arthur.
‘Insights of genius’
Pasolini, Piero.
‘El futuro mejor que el pasado’
‘En las fronteras del universo’
Peltonen, Markku.
‘The Cambridge Companion to Bacon’
Pinker, Steven.
‘How the Mind Works’
Ramachandran, V.S.
and Blakeslee, Sandra.
‘Phantoms in the brain’
Ridley, Matt.
‘Genoma’
Santayana, George.
‘Reason in science’
Schrodinger, Erwin.
‘Mente y material’
Searle, John R.
‘The mistery of consciousness’
Selzer, Richerd.
‘Letter to a young Scientist’
Singer, D.G. and
Revenson, T.A.
‘A Paiget Primer’
Sobel, Dava.
‘Galileo’s daughter: a historical memoir of science, faith and love’
Terzian, Yervant and 
Bilson, Elizabeth.
‘Carl Sagan’s universe’
Testart, Jacques y 
Godin, Chritian.
‘El recismo del gen’
Trefil, James.
‘Are we unique’
Varela, Francisco.
‘El fenómeno de la vida’
Wagensberg, Jorge, 
Salvador, Eduard y
Carbonell, Eudald.
‘Seres y estrellas’
Watson, James D.
‘A Passion for DNA: Genes, Genomes, and Society’
Wegner, Daniel M.
‘The Illusion of Conscious Will’
Weinberg, Robert A.
‘Racing to the beginning of the road’
Weinberg, Steven.
‘Dreams of a final theory’
Weiner, Jonathan.
‘Time, Love, Memory’
Weiner, Norbert.
‘Invention. The care and feeding of ideas’
Weisskopf, Victor F.
‘Knowledge and wonder, The natural world as man knows it’
Wilson, Margaret D.
‘The essential Descartes’

Evolución

Alcock, John.
‘The Triumph of Sociobiology’
Appleman, Phillip.
‘Darwin’
Axelrod, Robert.
‘La evolución de la cooperación’
Badcock, Christopher.
‘Evolutionary Psychology’
Barlow, Connie.
‘Evolution extended’
‘From Gaia to Selfish genes’
Behe, Michael J.
‘ Darwin ‘s black box’
Blackmore, Susan.
‘The meme machine’
Brockman, John.
‘Intelligent thought. Science versus the intelligent design’
 
Cartwright, John.
‘Evolution and Human Behavior’
Cavalli-Sforza, Luigi.
‘Genes, pueblos y lenguas’
Clark, William R. and 
Grunstein, Michael.
‘Are we hardwired?’
Daly, Marin y 
Wilson, Margo.
‘La verdad sobre la Cenicienta’
Darwin, Charles.
‘The Autobiography of Charles Darwin: 1809-1882’
‘The Origin of Species’
Darwin, Francis.
‘The life of Charles Darwin’
Dawkins, Richard.
‘River our of Eden ‘
‘The blind watchmaker’
‘The extended phenotype’
de Waal, Frans.
‘Good natured’
Dennett, Daniel C.
‘ Darwin ‘s Dangerous Idea’
Eiseley, Loren.
‘ Darwin ‘s century: evolution and the men who discovery it’
Ernst, Mayr.
‘ What Evolution Is’
Fischer, Alvaro.
‘Evolución� el Nuevo paradigma’
Gell-Mann, Murray.
‘The quark and the jaguar’
Griffin, Donald R.
‘Animal minds’
Holland, John H.
‘Hidden order’
Jones, Steve.
‘ Darwin ‘s Ghost’
Katz, Leonard D.
‘Evolutionary Origins of Morality’
Kauffman, Stuart.
‘At home in the universe’
Leahey, Thomas H. 
and Harris, Richard J.
‘Learning and cognition’
Levins, Richard and 
Lewontin, Richard.
‘The dialectical biologist’
Margulis, Lynn and 
Sagan, Dorion.
‘What is life?’
Mayr, Ernst.
‘This is biology’
Midgley, Mary.
‘Evolution as a Religion’
Moore, David S.
‘The dependent gene’
Morowitz, Harold J.
‘The emergence of everything’
Morris, Desmond.
‘El animal humano’
Pinker, Steven.
‘El instinto del lenguaje’
‘The Blank Slate: The Modern Denial of Human Nature’
‘The Language Instinct’
Reichholf, Josef H.
‘La aparición del hombre’
Richards, Janet Radcliffe.
‘Human nature after Darwin ‘
Ridley, Matt.
‘The red queen. Sex and the evolution of human nature’
Ruse, Michael.
‘Can a Darwinian be a Christian?’
‘Taking Darwin Seriously: A Naturalistic Approach to Philosophy’
Schwartz, Jeffrey H.
‘Sudden Origins’
Segerstrale, Ullica.
‘Defenders of the truth’
Smith, John Maynard.
‘Did Darwin get it wright?’
‘The theory of evolution’
Solé, Ricard and 
Goodwin, Brian.
‘Signs of life’
Tobeña, Adolf.
‘Anatomía de la agresividad humana’
Vincent, Jean-Didier.
‘Biología del Diablo’
Wagensberg, O. 
y Agustí, J.
‘El progreso, ¿Un concepto acabado o emergente?’
Waldrop, M. Mitchell.
‘Complexity’
Williams, George C.
‘Adaptation and natural selection’
Wilson, David Slona.
‘Evolution for everyone’
Wilson, Edward O.
‘In Search of Nature’
‘Naturalist’
‘On human nature’
‘Sociobiology: The New Synthesis’. 25th Anniversary Edition
Wolpert, Lewis.
‘Six Impossible Things Before Breakfast: The Evolutionary Origins of Belief’
Wright, Robert.
‘Nonzero: The Logic of Human Destiny’
Zimmer, Carl.
‘Evolution: the triumph on an idea’

Medicina

Carmichael and Ratzan.
‘Medicine: a treasure of art and literature’
Conrad, L.I., Neve, M., 
Nutton, V., Porter, R. 
and Wear, A.

‘The western medical tradition from 800 BC to AD 1800’

Groopman, Jerome.
‘How Doctors Think’
Heyman, Jody.
‘Equal partners: A physician call for a new spirit of medicine’
McCarthy, Claire.
‘Learning how the heart works’
Nuland, Sherwin B.
‘Doctors’
Porter, Roy .
‘The greatest benefit to humankind’
Rothman, David J.
‘Strangers at the bedside’
Soto, Santiago.
‘Mi querido doctor’
Wear, Delese. Educating for Professionalism: Creating a Culture of Humanism in Medical Education

Psicología Positiva

Argyle, Michael. ‘The Psychology of Happiness’
Begley, Sharon.
‘Train Your Mind, Change Your Brain’
Ben-Shahar, Tal.
‘The Pursuit of Perfect’
Bolt, Martin. Pursuing Human Strengths: A Positive Psychology Guide
Buckingham, Marcus.
‘Now, Discover Your Strengths’
‘The Truth About You: Your Secret to Success’
Csikszentmihalyi, Mihaly.
‘Flow’
‘Creativity: Flow and the Psychology of Discovery and Invention’
‘El Yo evolutivo’
‘Finding Flow: The Psychology of Engagement with Everyday’
‘ Flow: The Psychology of Optimal Experience’
Cameron, Kim S. Positive Leadership
Cooperrider, David L. Appreciative Inquiry
Damasio, Antonio R. The Feeling of What Happens: Body and Emotion in the Making of Consciousness
Diener, Ed.
‘Happiness: Unlocking the Mysteries of Psychological Wealth’
Dweck, Carol.
‘Mindset: The New Psychology of Success’
Emmons, Robert A.
‘Thanks!: How the New Science of Gratitude Can Make You Happier’
‘Words of Gratitude for Mind, Body, and Soul’
Ferrucci, Piero.
‘The power of kindness’
Frankl, Viktor E.
‘El hombre en busca de sentido’
‘Man’s Search for Meaning’
‘The will to meaning’
Fredrickson, Barbara.
‘Positivity’
Gilbert, Daniel.
‘Stumbling on Happiness’
Haidt, Jonathan.
‘The Happiness Hypothesis: Finding Modern Truth in Ancient Wisdom’
Harris, Russ. The Happiness Trap: How to Stop Struggling and Start Living
Kabat-zinn, Jon.
‘Wherever You Go, There You Are’
Keltner, Dacher. Born to Be Good: The Science of a Meaningful Life
Klein, Stefan.
‘The Science of Happiness’
Layard, Richard.
‘Happiness: Lessons from a New Science’
Loehr, Jim.
‘The Power of Full Engagement’
Lopez, Shane J. Oxford Handbook of Positive Psychology
Lyubomirsky, Sonja.
‘The How of Happiness’
McMahon, Darrin M.
‘Happiness: A History’
Miller, Caroline Adams.
‘Creating Your Best Life: The Ultimate Life List Guide’
Myers, David G.
‘The Pursuit of Happiness’
Nettle, Daniel.
‘Happiness: The Science behind Your Smile’
Pausch, Randy and 
Zaslow, Jeffrey.
‘The Last Lecture’
Peterson, Christopher.
‘A Primer in Positive Psychology’
Pritchett, Price.
‘Hard Optimism’
Rath, Tom.
‘How Full Is Your Bucket?’
‘StrengthsFinder 2.0’
Ricard, Matthieu.
‘Happiness’
Russell, Bertrand.
‘The Conquest of Happiness’
Schoch, Richard.
‘The Secrets of Happiness’
Schwartz, Barry.
‘The paradox of choice. Why more is less’
Seligman, Martin.
‘Authentic Happiness : Using the New Positive Psychology to Realize Your Potential for Lasting Fulfillment’
Shimoff, Marci.
‘The Happiness Trap’

Religión y Ciencia

Boyer, Pascal.
‘Religion Explained’
Buber, Martin.
‘Eclipse de Dios’
Carrier, Richard.
‘The God Who Wasn’t There’. (DVD)
Collins, Francis S.
‘The Language of God: A Scientist Presents Evidence for Belief’
Comte-Sponville, Andre.
‘The Little Book of Atheist Spirituality’
Coulter, Ann.
‘Godless, The church of liberalism’
Davis, Mike.
‘The Atheist’s Introduction to the New Testament’
Dawkins, Richard.
‘The God Delusion’
Dennett, Daniel C.
‘Breaking the Spell: Religion as a Natural Phenomenon’
Eller, David.
‘Natural Atheism’
Freud, Sigmund.
‘Civilization and its discontents’
‘Moses and monotheism’
‘The future of an illusion’
Giovannoli, Joseph.
‘The Biology of Belief: How Our Biology Biases Our Beliefs and Perceptions’
Guitton, Jean.
‘Dios y la Ciencia’
Hamer, Dean H.
‘The God Gene: How Faith Is Hardwired into Our Genes’
Harbour , Daniel .
‘An intelligent person’s guide to atheism’
Harris, Sam.
‘The End of Faith: Religion, Terror, and the Future of Reason’
Haught, James A.
‘Honest Doubt: Essays on Atheism in a Believing Society’
Hitchens, Christopher.
‘God Is Not Great: How Religion Poisons Everything’
Johnson, Paul.
‘The quest for God’
Kaufman, Gordon D.
‘The god problem’
Lama, Dalai.
‘The universe in a single atom’
Lewis, C.S.
‘Mere christianity’
Lilla, Mark.
‘The stillborn God’
Maher, Bill.
‘Religulous ‘. ( DVD)
Maisel, Eric.
‘The Atheist’s Way: Living Well Without Gods’
Maritain, Jacques & Donald 
and Idella Gallagher.
‘Lecturas escogidas’
Matthews, Dale A. 
and Clark, Connie.
‘The faith factor’
McGrath, Alister E.
‘The Dawkins Delusion?: Atheist Fundamentalism and the Denial of the Divine’
‘The Twilight of Atheism: The Rise and Fall of Disbelief in the Modern World’
Mills, David.
‘Atheist Universe: The Thinking Person’s Answer to Christian Fundamentalism’
Newberg, Andrew.
‘Why God Won’t Go Away: Brain Science and the Biology of Belief’
Onfray, Michel.
‘Atheist Manifesto: The Case Against Christianity, Judaism, and Islam’
Paulos, John Allen.
‘Irreligion’
Peacocke, Arthur.
‘Paths from science towards God’
Penelhum, Terence.
‘Reason and religious faith’
Peters, Ted.
‘Playing God’
Polkinghorne, John.
‘Belief in God in a age of science’
Pope John Paul II.
‘The gospel of life’
Ratzinger, Joseph.
‘Dios y el mundo’
Rolston III, Holmes.
‘Genes, Genesis and God’
Rodrigues, Jose. La Formula de Dios
Roughgarden, Joan.
‘Evolution and Christian Faith: Reflections of an Evolutionary Biologist’
Russell, Bertrand.
‘Religion and Science’
‘Why I am not a Christian’
Sagan, Carl.
‘The Varieties of Scientific Experience: A Personal View of the Search for God’
Sanders, E.P.
‘The historical figure of Jesus’
Shermer, Michael.
‘How We Believe, 2nd Edition: Science, Skepticism, and the Search for God’
Silberman, Neil Asher.
‘The hidden scrolls’
Smith, Huston.
‘Why Religion Matters: The Fate of the Human Spirit in an Age of Disbelief’
Stenger, Victor J.
‘God: The Failed Hypothesis: How Science Shows That God Does Not Exist’
The New Atheism: Taking a Stand for Science and Reason
Szulc, Tad.
‘Pope John Paul II: The biography’
Wielenberg, Erik J.
‘Value and Virtue in a Godless Universe’
Wilson, Etienne.
‘El difícil ateísmo’

Running

Bingham, John.
‘The Courage To Start: A Guide To Running’
Burfoot, Amby.
‘Runner’s World Complete Book of Running’
Galloway, Jeff.
‘Marathon: You Can Do It!’
Hadfield, Jenny.
Marathoning for Mortals
Karnaze, Dean.
Ultramarathon Man: Confessions of an All-Night Runner
Kole, Tanjala.
The Non-Runner’s Marathon Trainer
Parker, John L.
Once a Runner

Universidad

Abelmann, Walter H. The Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology: The First 25 Years 1970-1995
Bok, Derek.
‘Beyond the Ivory Tower: Social Responsibilities of the Modern University ‘
‘Higher Learning’
‘Universities in the Marketplace: The Commercialization of Higher Education’
Kennedy, Donald.
‘Academic Duty’
Langone, John.
‘Harvard Med: The Story Behind America ‘s Premier Medical School and the Making of America ‘s Doctors’
Lewis, Harry R.
‘Excellence Without a Soul: How a Great University Forgot Education’
Lucas, Christopher J.
‘Crisis in the Academy: Rethinking Higher Education in America ‘
Newman, John Henry.
‘Idea Of A University’
Postman, Neil.
‘The End of Education: Redefining the Value of School’
Reuben, Julie A.
‘The Making of the Modern University : Intellectual Transformation and the Marginalization of Morality’
Rudolp, Frederick.
‘The American College and University: A History’
Searle, John.
‘La Universidad desafiada’
White, Francis E.
‘MIT in perspective’
White, Pepper.
‘The idea of a factory, Learning how t o think at MIT’

Universidad

Ashnen, Ruth Nanda.
‘Biography of an idea’
Bach, Richard.
‘Alas para vivir’
Bell, Daniel.
‘The cultural contradictions of capitalism’
Blackburn, Simon.
‘Being Good: A Short Introduction to Ethics’
Bloom, Allan.
‘The closing of the American mind’
Bronowski, J. 
and Mazlis, B.
‘The western intellectual tradition’
Buber, Matin.
‘Qué es el hombre’
Chomsky, Noam.
‘Profit over people’
Deary, Ian J.
‘Intellegence’
Durkheim, Emile.
‘Moral education’
Fromm, Erich.
‘Marx y su concepto del hombre’
Frossard, André.
‘El hombre en preguntas’
Fukuyama, Francis.
‘El fin de la historia y el ultimo hombre’
Gardner, Howard.
‘Five Minds for the Future’
Gauthier, David.
‘Egoísmo, moralidad y sociedad liberal’
Gladwell, Malcolm.
‘Blink: The Power of Thinking Without Thinking’
‘The Tipping Point: How Little Things Can Make a Big Difference’
Henry III, William A.
‘In defense of elitism’
Huxley, Aldous.
‘Un mundo feliz’
Jacoby, Susan.
‘ Freethinkers: A History of American Secularism ‘
Lewis, C.S.
‘The abolition of man’
Maturana, Humberto.
‘El sentido de lo humano’
Nietzsche, Fredrich.
‘Ecce Homo’
‘Genealogía de la moral’
‘Crepúsculo de los ídolos’
‘El Anticristo’
Rand, Ayn.
‘The virtue of selfisness’
Russell, Bertrand.
‘A history of western philosophy’
Scheler, Max.
‘El hombre puesto en el cosmos’
Thurow, Lesterr C.
‘The future of capitalism’
Tirone, Eugenio.
‘La irrupción de las masas y el malestar de las elites’
Todd, Emmanuel.
‘La illusion económica’

Otras Publicaciones

Contacto


Dr. Attilio RIGOTTI (MD, PhD)
Departamento de Gastroenterología
Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Católica de Chile

Dirección


Marcoleta 367 (Interior)
8330024 Santiago
Región Metropolitana
Chile

Teléfono Laboratorio


2 2 354 38 36

Correo


arigotti@med.puc.cl

Solicitud de Contacto

Si te encuentras interesado en trabajar con nosotros o tienes una propuesta científica afín a nuestros intereses, por favor no dudes en contactar al Dr. Attilio Rigotti (arigotti@med.puc.cl). O bien, envíanos el siguiente formulario.

Solicitar más información

Síguenos también en:

Pontificia Universidad Católica de Chile 2019

Optimizado para: Internet Explorer 11, Microsoft Edge 44, Firefox 62, Chrome 68, Safari 11 o superiores.