La trombosis venosa profunda y su complicación mayor, la embolía pulmonar, constituyen el cuadro clínico que denominamos tromboembolismo pulmonar. Es una condición clínica seria y potencialmente fatal que complica la evolución hospitalaria de pacientes graves, pero ocasionalmente también afecta a pacientes ambulatorios y en buenas condiciones de salud. En Estados Unidos se estima que aproximadamente 200.000 personas fallecen al año a consecuencia de una embolía pulmonar. Alrededor de la mitad de ellos ocurre en asociación a enfermedades terminales o incurables, sin embargo, en el resto pueden ser salvados si se toman las medidas profilácticas apropiadas para evitar la embolía pulmonar.

Los factores que predisponen a una trombosis venosa profunda fueron enunciados el siglo pasado por Virchow. Hoy en día comprendemos más a fondo los mecanismos íntimos en su génesis.

1. alteraciones de la coagulación,
2. daño de la pared vascular
3. estasis venoso.

I) Alteraciones de la coagulación

El proceso de la coagulación sigue una serie de reacciones bioquímicas esquematizadas en una cascada y que conduce a la formación de un coagulo de fibrina. Tanto la vía intrínseca que se activa cuando la sangre entra en contacto con una superficie con su endotelio alterado, como la vía extrínseca que es estimulada por exposición de sangre a tromboplastina tisular, se reúnen en un punto común cual es la activación del factor X, el cual ante la presencia de calcio, fosfolípidos y factor V convierte protrombina a trombina, y esta a su vez interactúa con el fibrinógeno convirtiéndolo en fibrina. Defectos genéticos o adquiridos en los niveles de anticoagulantes naturales (antitrombina III, proteinas C y S), anticuerpos antifosfolípidos o niveles elevados de homocisteina, determina un estado de hipercoagulabilidad o trombofilia.

2) Daño de la pared vascular

El endotelio normal tiene una resistencia a la trombogénesis y no reacciona con plaquetas u otras proteínas de la coagulación sanguínea. Una vez que se daña la pared vascular existe disrupción del endotelio y se produce exposición del tejido subendotelial. Las plaquetas se adhieren al colágeno y a la membrana basal subendotelial liberando ADP y tromboxano A2, sustancias que a su vez generan mayor agregación plaquetaria.

3) Estasis

El estasis previene la depuración por parte del hígado de factores de coagulación activados y facilita la interacción de elementos figurados de la sangre con la pared vascular. La causa más frecuente de estasis es la inmovilización que ocurre en el período perioperatorio de los pacientes, aunque también el reposo prolongado en cama por causas médicas diversas o la aplicación de un yeso inmovilizador son factores predisponentes.

Los factores de riesgo para trombosis venosa de situaciones que encontramos en nuestra práctica clínica diaria incluyen:

1. postoperatorio y traumatismo quirúrgico
2. edad
3. enfermedad maligna
4. inmovilización
5. insuficiencia cardíaca
6. tromboembolismo venoso previo
7. várices
8. obesidad
9. embarazo y puerperio
10. contraceptivos orales
11. Misceláneas: las trombocitosis, policitemia vera, lupus y hemoglobinuria paroxística nocturna.

Diagnóstico

Estudios de autopsia han demostrado que:

1. Más del 80% de los pacientes con embolía pulmonar tienen una trombosis venosa que afecta las venas profundas de las extremidades. En el resto de los casos existe trombosis de venas pelvianas, en las cavidades derechas del corazón o en las venas de las extremidades superiores.
2. 50% de los pacientes con trombosis venosa profunda de extremidades inferiores sintomática desarrollan embolía pulmonar, la cual habitualmente es subclínica
3. 70-80% de los pacientes con embolía pulmonar postoperatoria demostrada por cintigrafía de ventilación/perfusión tienen una trombosis venosa profunda en sus extremidades.

Clínica de la trombosis venosa profunda

Sólo un 1/3 de los pacientes con trombosis venosa profunda de extremidades inferiores presenta manifestaciones clínicas. Las más frecuentes son:

1. dolor y sensibilidad de la extremidad inferior, especialmente en las masas musculares del segmento comprometido
2. edema distal, distensión venosa superficial
3. aumento de la trama venosa superficial por circulación colateral
4. signos de congestión venosa con un aspecto cianótico de la extremidad
5. ocasionalmente eritema en relación a zonas de inflamación vascular o perivascular
6. palpación de un cordón venoso, que corresponde al segmento de vena trombosada.

El cuadro clínico de la embolía pulmonar depende de:

1. número y del tamaño de los émbolos
2. la ubicación del émbolo
3. la condición respiratoria y cardiovascular previa del paciente.

Las consecuencias fisiopatológicas de la embolía pulmonar pueden categorizarse en:

1. Efectos sobre parénquima pulmonar
   El parénquima pulmonar obtiene su oxígeno a través de la circulación bronquial, la circulación pulmonar arterial y directamente del oxígeno alveolar. Ya que el oxígeno proviene de múltiples orígenes, una obstrucción de la circulación pulmonar arterial habitualmente no produce isquemia del parenquima pulmonar. Sin embargo, el aporte de oxígeno al parenquima pulmonar distal puede estar impedido en:
   • pacientes con enfermedad pulmonar crónica, dado que estos pacientes frecuentemente tienen alteración de su circulación bronquial;
   • pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva debido a la congestión venosa pulmonar y
   • si el émbolo alcanza una extensión crítica y se localiza en un vaso pulmonar distal. El infarto pulmonar ocurre cuando hay necrosis de parénquima pulmonar por aporte insuficiente de oxígeno.
2. Efectos sobre el intercambio gaseoso
   • La hipoxemia que acompaña frecuentemente a la embolía pulmonar en su etapa inicial no siempre es proporcional al tamaño de la embolía, su mecanismo es múltiple y se debe a alteraciones en el balance ventilación/perfusión por falta de perfusión de zonas que son normalmente ventiladas.
   • A su vez, agentes humorales como serotonina y prostaglandinas liberadas de plaquetas y parenquima pulmonar expuesto a la embolía, pueden producir constricción de la vía aérea en regiones normalmente perfundidas.
   • Finalmente, hiperperfusión y edema de zonas no embolizadas
   • hipoventilación del pulmón ocasionado por dolor de tipo pleurítico.
3. Efectos sobre la función del corazón derecho
   La embolía puede producir hipertensión pulmonar por los mecanismos de obstrucción mecánica y vaso constricción arterial pulmonar. La combinación de estos dos fenómenos conduce a un aumento de la resistencia vascular pulmonar, la cual a su vez puede conducir a una insuficiencia cardíaca derecha y un colapso circulatorio periférico o shock, si el débito cardíaco se compromete en forma importante.

Los signos clínicos para el diagnóstico de una embolía pulmonar son:

1. disnea,
2. dolor torácico de tipo pleurítico,
3. hemoptisis,
4. síncope,
5. aprehensión y ansiedad,
6. alteraciones de la conciencia.

Los signos al examen físico son:

1. taquipnea,
2. taquicardia,
3. hipotensión,
4. cianosis, `
5. elevación de la presión venosa yugular,
6. ventrículo derecho prominente,
7. aumento del componente pulmonar del segundo ruido,
8. ritmo en galope,
9. signos sugerentes de una derrame pleural y ocasionalmente broncoconstricción en el exa,men pulmonar, aunque frecuentemente puede ser normal.

A pesar de todos estos signos, el diagnóstico clínico de la embolía pulmonar es bastante difícil (existen muchos diagnósticos diferenciales) y a su vez de baja sensitividad. (Muchas embolías pulmonares son asintomáticas).

Exámenes complementarios

Dada la dificultad que puede presentar el diagnóstico clínico de la embolía pulmonar se debe recurrir al uso de exámenes de laboratorio que confirmen o descarten el diagnóstico de embolía pulmonar.

1. Gases en sangre arterial: 
   Una paO2 normal no descarta una embolía pulmonar, pero hace el diagnóstico menos probable.
2. Electrocardiograma. 
   El ECG puede tener alteraciones inespecíficas, afectando el segmento ST o la onda T, apareciendo imagenes sugerentes de sobrecarga aguda del ventrículo derecho (Sl-Q3-T3). La utilidad mayor del ECG esta en el diagnóstico diferencial del infarto del miocardio.
3. Radiografía de Tórax: 
   La radiografía de tórax es normal o muestra alteraciones inespecíficas. Es fundamental para interpretar correctamente un estudio cintigráfico pulmonar. Sólo debe recordarse el signo de Westermark que consiste en un área de hipertranslucencia secundaria a la oclusión de la trama vascular.
4. Cintigrafía pulmonar. 
   El cintigrama de perfusión detecta áreas en las cuales hay disminución del flujo sanguíneo y es el examen no invasivo más útil en el proceso diagnóstico de esta patología. Si es normal practicamente excluye el diagnóstico de embolía pulmonar. Si es anormal no puede utilizarse como evidencia de embolía pulmonar en forma estricta ya que existen otras afecciones pulmonares que pueden asociarse a alteraciones de este examen. Sin embargo, la asociación de alteraciones de la perfusión pulmonar en el cintigrama y la radiografía de tórax normal, tiene mayor sensibilidad para el diagnóstico de ETE.La cintigrafía pulmonar por ventilación debiera siempre asociarse a la cintigrafía por perfusión ya que aumenta la especificidad al demostrar áreas que siendo hipoperfundidas se encuentran bien ventiladas, lo que es característico de la embolía pulmonar cuando este examen se efectúa en forma precoz. Si se encuentra un defecto de perfusión asociado a un defecto de ventilación, probablemente no corresponda a una embolía pulmonar reciente o se enfrente a otro tipo de patología pulmonar.
5. Angiografía pulmonar. 
   La angiografía pulmonar es el examen definitivo en el diagnóstico objetivo de esta afección. Sin embargo,es un examen invasivo y no exento de riesgo. En la actualidad se puede obtener imágenes angiográficas mediante tomografía computada helicoidal, lo que evita la introducción y manipulación de cateteres (AngioTAC). No siempre es necesario obtener una angiografía para iniciar el tratamiento adecuado, Sin embargo en algunos casos es indispensable realizarlo para confirmar o descartar definitivamente el diagnóstico, en especial cuando se considera la posibilidad de tratamiento anticoagulante en pacientes con alto riesgo.

Ningún examen de laboratorio, salvo la angiografía pulmonar positiva, es específico para el diagnóstico en embolía pulmonar.

Prevención

Es importante discutir la prevención de la trombosis venosa profunda y sus complicaciones a corto y largo plazo.

Técnicas de prevención

1. Miniheparina
   La miniheparina es administrada por vía subcutánea, iniciando el tratamiento con heparina 5.000 unidades 2 horas antes del acto operatorio y luego cada 8 a l2 horas en el postoperatorio hasta que se inicie la deambulación.
   En la actualidad se dispone de preparaciones de heparina fraccionada, de bajo peso molecular con actividad anticoagulante pero con baja actividad hemorragípara, para uso subcutáneo cada 12 o 24 hrs según la concentración anti factor X activado. ( enoxaparina, fraxiparinas etc)
2. Compresión neumática intermitente
   Esta metodología aplica ciclos intermitentes de compresión y descompresión mediante una bota inflable en ambas extremidades inferiores .
3. Anticoagulantes orales (Acenocumarol, Warfarina)
   Es importante que se duplique el tiempo de protrombina, son bastante efectivos en prevenir la formación de trombosis venosa profunda. Sin embargo, están asociados a una mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas en el postoperatorio.
4. Dextran
   Si se administra dextran en el intraoperatorio y luego 500 ml. diarios por los primeros 4 a 5 días, se logra disminuir la incidencia de trombosis venosa profunda en el postoperatorio. También está asociado a un mayor número de complicaciones hemorrágicas.

Tratamiento de la Embolia Pulmonar (EP)

1. Masaje cardiopulmonar
   En los casos de una E.P. masiva: con compromiso hemodinámico, el masaje cardíaco permite fragmentar el trombo y enviando dichos fragmentos al lecho pulmonar más periférico, resultando esta maniobra en una disminución de la resistencia vascular periférica por razones netamente mecánicas.
2. Fibrinolíticos
   Los fibrinolíticos permiten desobstruir oclusiones vasculares de manera no quirúrgica . El tratamiento es muy efectivo en pocas horas, lo que permite su uso en embolías graves, re-estableciendo la perfusión pulmonar. Requiere de la introducción de un cateter directamente en el trombo, para la infusión de altas dosis de Uroquinasa (250.000 UI iniciales) seguido de infusión de nuevas dosis según el resultado angiográfico. Es posible asociar métodos mecánicos de fragmentación endoluminal para acelerar la acción fibrinolítica. Debe asociarse el uso de heparina, y aconsejable además el uso de dispositivos para la interrupción definitiva de la vena cava inferior cuando las embolias se originan en las venas de las extremidades inferiores.
3. Anticoagulación
   El tratamiento mediante infusión de heparina contínua asegura niveles útiles en forma constante, con bajo riesgo de complicaciones hemorrágicas. 
   a) Iniciamos el tratamiento con 5.000 unidades de heparina endovenosa 
   b) Simultáneamente, se inicial la administración de heparina en infusión continua a razón de l.000 U/hora. (por ej 25.000 UI de heparina en 250 ml de suero, a 10 cc/hr). 
   La monitorización se hace mediante la determinación del TTPK y el objetivo es prolongar el tiempo de control a 2 l/2 veces el valor original. El tratamiento con heparina deberá continuarse por un lapso de 5 a l0 días, iniciando los anticoagulantes orales desde el primer día, cuya duración dependerá del cuadro clínico inicial. Se pretende llegar a niveles de protrombina de INR entre 2 y 3 siguiendo al paciente con controles seriados para ajuste de la dosis de anticoagulante. 
   La trombosis venosa profunda de extremidades inferiores infragenicular deberá tratarse durante 3 meses con anticoagulantes orales y en caso de existir trombosis ilio-femoral y/o una embolía pulmonar, el tratamiento continua por un período de 6 meses.
4. Interrupción de la Vena Cava Inferior
   En pacientes son contraindicación relativa o absoluta para tratamiento anticoagulante, se puede utilizar la interrupción parcial de la vena cava inferior mediante la utilización de dispositivos que actuan como filtros alojados dentro de la cava (Filtro de Greenfield y otros). 
   Las contraindicaciones al tratamiento anticoagulante incluyen: 
   a) hemorragia digestiva actual o reciente, 
   b) hipertensión maligna, 
   c) postoperatorio reciente sobre todo en pacientes neuroquirúrgicos, 
   d) hemorragia ocular, 
   e) hemorragia subaracnoidea o cerebral, 
   f) accidente vascular encefálico, 
   g) traumatismo reciente 
   h) diátesis hemorrágicas. 
   El politraumatismo es una indicación relativa para la interrupción de la vena cava, dada la enorme frecuencia de trombo embolismo asociado, especialmente en lesiones raquimedulares, fracturas de pelvis y huesos largos de las extremidades inferiores.
   En pacientes portadores de procesos sépticos pelvianos con tromboflebitis séptica, el riesgo de embolización y absceso pulmonar secundario es muy alto. Esta condición clínica seria la única que justifica una ligadura completa de la vena cava inferior infrarrenal, a pesar de las secuelas tardías que esto implica.
5. Cirugía del tromboembolismo pulmonar
   En muy contados casos en que existe un compromiso hemodinámico franco por trombo embolismo crónico recurrente, existe aún la indicación quirúrgica de una tromboembolectomía pulmonar.
6. Tratamiento a largo plazo
   Una vez manejada la etapa aguda del problema tromboembólico, es necesario advertir al paciente la necesidad del uso de soporte elástico a permanencia ( medias o vendas ad hoc ), sobre todo en aquellos casos que hayan presentado trombosis venosa profunda proximal, vale decir, de muslo o sector ilíaco, para prevenir las complicaciones a largo plazo conocidas como el síndrome postflebítico: úlceras, várices, etc.

Tromboembolísmo Venoso en Pediatría

Se ve con mayor frecuencia como complicación del cateterismo para tratamientos endovenosos (alimentación parenteral) o de los vasos umbilicales en recién nacidos y pueden dar origen a embolías pulmonares.

La trombosis venosa profunda en el paciente pediátrico es excepcional e incluyen:

1. cardiopatías con shunt de izquierda a derecha,
2. cardiopatía reumática crónica,
3. fibrilación auricular
4. hipertensión pulmonar primaria o secundaria.

Tambien el drenaje de líquido cefaloraquídeo en la hidrocefalia puede dar origen a embolías pulmonares.

Bibliografía

1. Goldhaber Z, Morpurgo M. Diagnosis, treatment and prevention of pulmonary embolism. JAMA 1992;268:1727-33
2. Heatley, R.V.: et al. Pre – or postoperative deep vein thrombosis. Lancet l: 437, l976.
3. Hirsh, J. Diagnosis of venous thrombosis en «Venous thromboembolism» (Ed) Hirsh, J. Grune & Stratton, l98l.
4. Kakkar, U.U. et al.: Prophylaxis for postoperative deep vein thrombosis.Jama 24l: 39, l979.
5. Greenfield, L.J. et al.: Current status of surgical therapy for deep vein thrombosis. J. Surg. l50: 64, l985.
6. Hull RD, Raskob GE, Rosembloom D, et al. Heparine for 5 days as compared with 10 days in the initial treatment of proximal venous thrombosis. N Engl J Med 1990;322:1260-4
7. Mertens R, Valdés F. Krämer A, Vergara J. Interrupción de la Vena Cava Inferior mediante filtros: Indicaciones y resultados en 111 pacientes. Revista Médica de Chile 1998;126:655-660