Dr. Cristian Carvajal M.

Formación Pregrado:

1993 – 1998 : Licenciatura Bioquimica , P Universidad Catolica de Chile, Chile.

1998 – 2000 : Bioquimica , P Universidad Catolica de Chile, Chile.

Formación Postgrado:

2007 – 2008 : Magíster en Bioquimica , Pontificia Universidad Catolica de Chile, Chile.

2009 – 2013 : Doctorado en Ciencias Medicas (PhD) , Pontificia Universidad Católica de Chile, Chile.

Estadías y Cursos de Perfeccionamiento:

2005 : Estadía de Perfeccionamiento en Biologia-Molecular. Dr. Celso Gomez-Sanchez. Endocrinology Division, University of Mississippi, Jackson, USA, 2005, USA.

2012 : Estadía de Perfeccionamiento en Epigenetica Humana. Dr. Oliviero Olivieri, Dra Simonetta Friso. «Laboratorio Universitario di Ricerca Medica» (LURM), Escuela de Medicina, Universidad de Verona. Italia, 2012, Italia.

Líneas de Investigación:

Por más de 10 años, hemos investigado la etiología de la hipertensión arterial (HTA). Distintas investigaciones clínicas y básicas han podido resaltar el rol fisiopatológico del cortisol y la aldosterona en el desarrollo y progresión de la HTA. Es este contexto hemos demostrado que la HTA asociada al exceso de aldosterona (hiperaldosteronismo) y a la desregulación del metabolismo del cortisol, principalmente en tejido epitelial renal, puede estar asociado a la etiología de la HTA en 25% de los pacientes hipertensos. Sugerimos que existe una alta frecuencia de desórdenes de  la enzima 11βHSD2, que regula la adecuada inactivación de cortisol. Para detectar bioquímicamente esta deficiencia enzimática, es que hemos desarrollado y validado la determinación de cortisol y cortisona por HPLC-MS/MS, con lo cual hemos sido capaces de determinar la  razón de cortisol a cortisona (F/E). El hallazgo bioquímico de una alta razón F/E –generalmente con bajos niveles de cortisona- es sugerente de una deficiencia parcial de la enzima 11β-HSD2. La alta prevalencia de este déficit reportado en hipertensos Chilenos, junto la baja frecuencia de alteraciones genéticas en el gen HSD11B2 asociado al control fisiopatológico del receptor de mineralocorticoides (MR), nos llevó a postular que las modificaciones epigenéticas, como metilación CpG en promotor  e inhibición por miRNA del gen HSD11B2  afectan  dinámicamente en el inicio y progresión de la enfermedad hipertensiva. Junto con esto, también hemos propuesto que otros factores, como la  edad y la ingesta de sal pueden afectar  la actividad de la 11βHSD2. Todos ellos están siendo estudiados activamente (FONDECYT 1150437, SOCHED 2105-10) y podrían tener efectos dinámicos en la actividad de la HSD11B2 e influenciar cambios en la presión arterial e inducir un estado pro-inflamatorio asociado a la activación de la vía mineralocorticoide en riñón, vasos y tejido cardiaco.

Proyectos de Investigación:

2015-2018. IR. Proyecto FONDECYT 1150437. Novel biochemical and epigenetic studies in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 gene as a targer for endocrine hypertension.

2015-2016 Co-I Proyecto SOCHED 2015-10. Regulación de la enzima 11B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11βhsd2) por mirna y su asociación con hipertensión arterial.

2011-2014. Investigador Joven. Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia (ICM) P09/016-F.

2013-2018  Co-I. Proyecto CORFO 13CTI-21526– P1 . Nuevos inhibidores de la enzima 11BHSD1.

2013-2015 CO-I. Proyecto FONDECYT 1130427. Salt intake   in essential hypertension: studies of new biochemical and genetic mechanisms to identify its etiology

2013. Proyecto SOCHED 2012-04. Impacto de la metilación del promotor del gen HSD11B2 en la genesis de hipertensión arterial humana y su utilidad como marcador epigenético.

Publicaciones (2011-2015):

Carmen Campino1*, Caroline Hill2*, Hernan Garcia3, Alejandro Martínez-Aguayo3, Marlene Aglony3, Carmen A. Carrasco1, Clarita Ferrada3, Carolina Loureiro3, Andrea Vecchiola1, Rodrigo Bancalari3, Francisca Grob3, Cristian A. Carvajal1, Carolina Valdivia1, Alejandra Tapia1, Cristobal A. Fuentes1, Carolina Mendoza3, Rene Baudrand1, Ricardo Uauy3 and Carlos E. Fardella1. Assessing sodium intake by food survey or by urinary excretion: Who is telling the truth? British journal of nutrition. (Enviado)

Valdivia C, Carvajal CA, Campino C, Allende F, Martinez-Aguayo A, Baudrand R, Vecchiola A, Lagos CF, Tapia-Castillo A, Fuentes CA, Aglony M, Solari S, Kalergis AM, García H, Owen GI, Fardella CE. Citosine-Adenine-Repeat Microsatellite of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 Gene in Hypertensive Children. Am J Hypertens. 2015 Apr 23. pii: hpv052. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 25907225.

Loureiro C, Godoy A, Martínez A, Campino C, Aglony M, Bancalari R, Mendoza C, Cerda J, Carvajal C, Arnaiz P, Fardella C, García H. METABOLIC SYNDROME AND ITS COMPONENTS ARE STRONGLY ASSOCIATED WITH AN INFLAMMATORY STATE AND INSULIN RESISTANCE IN THE PEDIATRIC POPULATION. Nutr Hosp. 2015 Apr 1;31 (n04):1513-1518. PubMed PMID: 25795935

Martinez-Aguayo; Carmen Campino. ; Cristian Carvajal; Hernán García; Marlene Aglony; Rodrigo Bancalari; Alejandra Tapia; Lorena García; Carolina Loureiro; Carolina Avalos; Carolina Mendoza; Andrea Vecchiola; Carolina Valdivia; Cristobal Fuentes; Carlos Lagos; Clarita Ferrada; Francisca Grob; Sandra Solari; Fidel Allende; Alexis Kalergis; and Carlos Fardella. Prevalence of altered mineralocorticoid and glucocorticoid statuses in hypertensive children: Impact on inflammation and endothelial dysfunction. CIRCULATION. (Enviado).

Carmen Campino, Pamela Trejo, Cristian A. Carvajal, Andrea Vecchiola, Carolina Valdivia, Cristobal A. Fuentes1, Jose F. Delgado, Carlos F. Lagos, Marlene Aglony2, Carmen Carrasco1, Alejandro Martinez-Aguayo2, Hernan García ,Carolina Loureiro2 and Carlos E. Fardella1,3. Pregnancy Normalized Familial Hyperaldosteronism Type I: 1 A Novel Role for Progesterone?. J Hum Hypertens. 2015 Feb;29(2):138-9.

Carvajal CA. Tapia A, Campino C, Friso S, Olivieri O, Fardella CE. A possible role of promoter methylation of HSD11B2 gene in mineralocorticoid hypertension. American Journal of Hypertension (en preparación).

Simonetta Friso; Cristian A Carvajal; Carlos E Fardella; Oliviero Olivieri. Minireview: Epigenetics and arterial hypertension: the challenge of emerging evidence. Transl Res. 2015 Jan; 165(1):154-65.

Tapia-Castillo A*, Carvajal CA*, Campino C, Hill C, Allende F, Vecchiola A, Carrasco C, Bancalari R, Valdivia C, Lagos C, Martinez-Aguayo A, Garcia H, Aglony M, Baudrand RF, Kalergis AM, Michea LF, Riedel CA, Fardella CE. The Expression of RAC1 and Mineralocorticoid Pathway-Dependent Genes are Associated With Different Responses to Salt Intake. Am J Hypertens (* equal contribution).

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Fidel Allende, Sandra Solari, Carmen Campino, Cristian A. Carvajal · Carlos F. Lagos · Andrea Vecchiola, Carolina Valdivia · René Baudrand · Gareth I. Owen · Carlos E. Fardella. LC–MS/MS Method for the Simultaneous Determination of Free Urinary Steroids. Chromatographia DOI 10.1007/s10337-014-2638-4.

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Vecchiola A, Lagos CF, Fuentes CA, Allende F, Campino C, Valdivia C, Tapia-Castillo A, Ogishima T, Mukai K, Owen G, Solari S, Carvajal CA, Fardella CE. Different effects of progesterone and estradiol on chimeric and wild type aldosterone synthase in vitro. Reprod Biol Endocrinol. 2013 Aug 13;11(1):76. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 23938178.

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Campino C, Martinez-Aguayo A, Baudrand R, Carvajal CA, Aglony M, Garcia H, Padilla O, Kalergis AM, Fardella CE. Age-related changes in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity in normotensive subjects. Am J Hypertens. 2013 Apr;26(4):481-7.

Loureiro C, Campino C, Martinez-Aguayo A, Godoy I, Aglony M, Bancalari R, Garcia H, Carvajal CA, Fardella C. Positive association between aldosterone-renin ratio and carotid intima-media thickness in hypertensive children. Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Mar;78(3):352-7.

Campino C, Quinteros H, Owen GI, Carvajal CA, Morales M, Olivieri O, Guidi G, Faccini G, Pasini F, Baudrand R, Padilla O, Valdivia C, Thichauer J, Lagos CF, Kalergis AM, Fardella CE. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 polymorphisms and activity in a Chilean essential hypertensive and normotensive cohort. Am J Hypertens. 2012 May;25(5):597-603. doi: 10.1038/ajh.2011.263. Epub 2012 Jan 26. PubMed PMID: 22278213.

Martinez-Aguayo A, Aglony M, Bancalari R, Avalos C, Bolte L, Garcia H, Loureiro C, Carvajal C, Campino C, Inostroza A, Fardella C. Birth weight is inversely associated with blood pressure and serum aldosterone and cortisol levels in children. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 May;76(5):713-8.

Carvajal CA, Campino C, Martinez-Aguayo A, Tichauer JE, Bancalari R, Valdivia C, Trejo P, Aglony M, Baudrand R, Lagos CF, Mellado C, Garcia H, Fardella CE. A new presentation of the chimeric CYP11B1/CYP11B2 gene with low prevalence of primary aldosteronism and atypical gene segregation pattern. Hypertension. 2012 Jan;59(1):85-91.

Aglony M, Martínez-Aguayo A, Carvajal CA, Campino C, García H, Bancalari R, Bolte L, Avalos C, Loureiro C, Trejo P, Brinkmann K, Giadrosich V, Mericq V, Rocha A, Avila A, Perez V, Inostroza A, Fardella CE. Frequency of familial hyperaldosteronism type 1 in a hypertensive pediatric population: clinical and biochemical presentation. Hypertension. 2011 Jun;57(6):1117-21. Epub 2011 Apr 18. PubMed PMID: 21502562.

Martinez-Aguayo A, Aglony M, Campino C, Garcia H, Bancalari R, Bolte L, Avalos C, Loureiro C, Carvajal CA, Avila A, Perez V, Inostroza A, Fardella CE. Aldosterone, plasma Renin activity, and aldosterone/renin ratio in a normotensive healthy pediatric population. Hypertension. 2010 Sep;56(3):391-6. Epub 2010 Aug 9. PubMed PMID: 20696993.

Carvajal CA, Stehr CB, González PA, Riquelme EM, Montero T, Santos MJ, Kalergis AM, Fardella CE. A de novo unequal cross-over mutation between CYP11B1 and CYP11B2 genes causes familial hyperaldosteronism type I. J Endocrinol Invest. 2011 Feb;34(2):140-4. Epub 2010 Jul 13. PubMed PMID: 20634641.

Libros y Patentes:

Solicitud de patente de invención PCT : 2015-00124 (3179285) 16 de enero 2015 “Nuevos inhibidores de la enzima 11beta-hidroxisteroide dehidrogenasa tipo 1”.

Capítulo: Aspectos Genéticos en Endocrinología Ginecológica Libro de Endocrinología Ginecología  (Dr Eugenio Arteaga). Ed. Mediterráneo 2016.

Participación en cursos de Pre, Postgrado y Extensión:

2012 –  : Curso Buenas Practicas Clinicas en Investigación , CICUC, P Universidad Catolica de Chile

2014 – : Curso “Ética de la Investigación con Seres Humanos” organizado por la Escuela de Medicina de la Pontificia Universidad Católica de Chile. , Centro Extensión PUC

2015 – : Docente Diplomado «Bases de los Estudios Moleculares“ en Diplomado en Endocrinología Ginecológica y Climaterio, organizado por la División de Obstetricia y Ginecología y el Departamento de Endocrinología de la Facultad de Medicina, que se llevará a cabo entre los meses de Abril y Noviembre de 2015 en el Centro de Extensión UC. , Centro Extensión PUC

2015 – : Docente I Simposio Internacional de Endocrinologia y Oncologia Suprarrenal. SOCHED , Hotel Intercontinental, Santiago.

2015 – : Docencia en Magister de Nutrición UC. «Epigenetica aplicada a la Biomedicina» , P. Universidad Católica de Chile

2015 – : Docencia en Programa Doctorado Ciencias Medicas UC. , P. Universidad Católica de Chile

2015 – : Docente Invitado. MED208A. «Epigenetica aplicada a la Biomedicina». Modulo V. Genetica Aplicada a Enfermedades. Pregrado Medicina UC. , P. Universidad Católica de Chile

Premios:

-Minisabbatical Programe. University of Queensland, Brisbane, Australia. Granted by Pontificia Universidad Catolica de Chile.

-Universidad del Desarrollo & University of Queensland. Collaborative Grant. Co-I Grant. “Urinary exosomal miRNA profile in pediatrics subjects with partial deficiency of 11BHSD2 enzyme”

-Best work of the 27th SOCHED meeting. Awarded by Sociedad Chilena de Endocrinologia y Diabetes.

-Travel Award to 26th Scientific Meeting of the ISH. Awarded by International society of Hypertension.

-Young researcher Grant/award. MILLENIUM INSTITUTE OF IMMUNOLOGY & IMMUNOTERAPHY (MIII) P09/016-F   ICM. “Epigenetics of human mineralocorticoid hypertension”

-Premio 2016 al Mejor Trabajo Publicado en temas Endocrinología y Diabetes en Revista Extranjera durante 2015 Alejandra Tapia/Cristian Carvajal. The Expression of RAC1 and Mineralcorticoid Pathway-Dependent Genes Are Associated With Different Responses to Salt Intake. American Journal of Hypertension 2015 June, 28 (6): 722-728  

-Premio al Mejor Trabajo Translacional XXVII Congreso Chileno de Endocrinología y Diabetes 2016. Alejandra Tapia/Cristian Carvajal. UNA ALTA INGESTA DE SODIO SE ASOCIA A MAYOR EXPRESIÓN DE MICRORNA BLANCOS DE LA 11 βHSD2 EN SUJETOS PEDIÁTRICOS

-Diploma de reconocimiento honroso otorgado en el congreso de HTA. 2016 Alejandra Tapia/Cristian Carvajal. . Un alto consumo de sal afecta la expresión de MicroRNA asociado a la expresión de HSD11B2 en población pediátrica.

-Excellence Award. Premio de excelencia en Tesis Doctoral UC 2014 otorgado a la mejor Tesis de Doctor (PhD). Área Ciencias de la vida. Pontificia Universidad Católica de Chile.

-PhD in Medical Sciences. Doctor en Ciencias Medicas (PhD), Distinción Máxima. Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, 2013.

-Board President. Presidente Mesa en el Curso SOCHED “Tejido adiposo como órgano endocrino: Desde las ciencias fundamentales a la clínica”, 23 y 24 de agosto 2013. Centro de Eventos Club Manquehue, Santiago.

-Lecture. Conferencia SOCHED 2013 “Genoma y Endocrinología”. XXIV Congreso Chileno de Endocrinologia y Diabetes. Viña del Mar-Chile, 7-10 de Noviembre, 2013.

-Board President. Presidente Mesa congreso SOCHED 2013.   XXIV Congreso Chileno de Endocrinologia y Diabetes. Viña del Mar-Chile, 7-10 de Noviembre, 2013.

-Presidential Abstract Award. 95th The Endocrine Society 2013. Carvajal CA et al. CpG methylation in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type2 promoter is increased in adult essential hypertensives.