Dr. Marcelo López L.

Bioquimico, PhD especialista en Virología Molecular

Cargo

Profesor Titular

Subdirector de Infraestructura de Investigación

Director Centro de Investigaciones Médicas

Teléfono

(+56)955043410

Contacto

malopez@med.puc.cl

Formación Pregrado:

Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile

Formación Postgrado:

Doctor en Ciencias, Facultad de Ciencias, Universidad de Chile, Santiago, Chile. Supervisores: Profs. Eugenio Spencer y Jean-Luc Darlix.

Université Claude Bernard-Lyon I, Lyon, France. Mention: Très honorable avec félicitations. Supervisor: Prof. Jean-Luc Darlix.

Unité de Virologie Humaine, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Lyon, France. Supervisor: Prof. Jean-Luc Darlix.

McGill University, School of Medicine, Biochemistry Department, Montreal, Quebec, Canada. Supervisor: Prof. Nahum Sonenberg.

Áreas de investigación Doctorado Ciencias Médicas:

Pediatría, inmunología y virología

Actividades Docentes:

Docente para la carrera de Medicina en Virología de VIH y hepatitis C

Docente Supervisor de tesis de alumnos de pregrado de las carreras de biología, bioquímica de la Pontificia Universidad Católica, USACH, Universidad de Chile, Universidad de Concepción, y otras

Supervisor de tesis de doctorado y magister, catorce alumnos a la fecha.

Supervisor de alumnos de postdoctorado

Líneas de investigación:

El laboratorio está interesado en la relación virus hospedero investigación que aborda siguiendo dos líneas principales:

Iniciación de la traducción de mRNAs virales: Los virus son parásitos intracelulares obligatorios y dependen por tanto de la célula para su replicación. Esta necesidad se hace evidente al momento de sintetizar las proteínas virales ya que los virus carecen de los componentes necesarios para traducir sus mRNAs. Los virus han desarrollado diversas estrategias para asegurar el reclutamiento preferencial de la maquinaria de traducción celular a sus mRNA. El laboratorio del Dr. López-Lastra se ha interesado en determinar y comprender los mecanismos moleculares que permiten a los mRNAs virales reclutar la maquinaria traducciónal celular durante un evento de infección.
Estudios de polimorfismos del hospedero que se asocian a la patogenia viral; Poco se conoce sobre los factores del hospedero que determinan la patogenia viral. El conocimiento de estos factores es preponderante al momento de pensar en terapia antiviral individualizada. El laboratorio del López-Lastra se ha interesado es este aspecto estableciendo asociaciones entre polimorfismos de nucleótido simple asociados a la capacidad del hospedero a establecer una respuesta inmune contra el patógeno y la patogenia asociado a la infección viral.

Proyectos de investigación:

Investigación y Proyectos vigentes:

ICN2021_045 Instituto Milenio en Inmunología e Inmunoterapia (IMII), Investigador Principal: Marcelo López Lastra (Diciembre 2021-Diciembre 2031). https://www.imii.cl/organigrama-imii/

FONDECYT Regular 1210736, Regulating the regulators; the impact of IRES-transacting factors and their post-translational modifications on retroviral IRES activity. Investigador responsable: Marcelo López Lastra (Abril 2021 – Marzo 2025).

2017-2020: FONDECYT 1170590, IP, ““Identifying RNA-Binding Proteins (RBP) that act as Transacting factors for retroviral internal ribosome entry sites (IRESs); role RBP in retroviral IRES-mediated protein synthesis.”

2016-2018: ECOS/CONICYT C15B03 “Understanding the role of the DEAD-box helicase DDX3 in viral and cellular messenger RNA metabolism“. PI: Ricardo Soto Rifo/ Marcelo López-Lastra (Chile) and Emiliano Ricci/Theophile Ohlmann (France).

2015-2018: Proyecto Anillo ACT 1408 “Patogenia molecular de Virus Emergentes”. Director: M. López-Lastra.

2013-2016: FONDECYT 1130270 “Study of the mechanism of translation initiation of retroviral mRNAs; the role of cellular proteins and RNA structure”. IP: M. López-Lastra.

2013-2016: FONDECYT 1130357 “Hepatitis C virus exploits the hepatic lipid pathways: Role of NPC1L1 in HCV infection.” Co-PI: M. López-Lastra

2013-2016: Laboratoire International Associé/CNRS International Associated Laboratory (LIA): UMR8015 équipe dirigé par Bruno SARGUEIL (Paris) / Laboratoire de virologie dirigé par Marcelo LOPEZ-LASTRA (Santiago du Chili). Translation of hantaviruses – Defining a therapeutic target (project ANDES).

2011-2021: Programas de Instituto Milenio “Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia” (Chile). Co-PI: M. López-Lastra.

Proyectos finalizados los úlitmos 4 años:

2013-2015: FONDEQUIP EQM-130092 “Mejoramiento del equipamiento estratégico del laboratorio de bioseguridad de nivel 3 (BSL-3) de la Escuela de Medicina de la Pontificia Universidad Católica de Chile” IP: M. López-Lastra.

2013-2015: Programa de Cooperación Internacional de CONICYT USA2013-0005. “The atlas of the HIV-1 genomic messenger ribonucleoprotein (mRNP) complex”. Co-IP: M. López-Lastra.

2012-2014: FONDEF-IDEAS (CA12i10296). “Investigación y desarrollo de herramientas bioinformáticas para el diseño costo‐efectivo de biosensores y biointerruptores moleculares”. Director: F. Melo, Alternative Director: M. López Lastra.

2012-2015: ECOS/CONICYT C11 S01. Characterization of cellular factors involved in HIV-1 and HIV-2 genomic RNA translational control. IP: M. López-Lastra.

2010-2015. NIH/International Collaborations in Infectious Disease Research (ICIDR)/Fogarty (2U01AI045452-11). Andes virus transmission and pathogenesis in Chile. Role: Co-IP: M. López-Lastra.

2010-2013. Programa de Cooperación Científica Internacional CONICYT-CNRS. “Molecular mechanism ruling HIV and HCV translation initiation”. Role: IP: M. López-Lastra.

Publicaciones relevantes:

Ramos H, Monette A, Niu M, Barrera A, López-Ulloa B, Fuentes Y, Guizar P, Pino K, DesGroseillers L, Mouland AJ, López-Lastra M. The double-stranded RNA-binding protein, Staufen1, is an IRES-transacting factor regulating HIV-1 cap-independent translation initiation. Nucleic Acids Res. 2022 Jan 11;50(1):411-429. doi: 10.1093/nar/gkab1188. Erratum in: Nucleic Acids Res. 2021 Dec 15;: PMID: 34893869; PMCID: PMC8754648.
Fernández-García L, Angulo J, Ramos H, Barrera A, Pino K, Vera-Otarola J, López-Lastra M. The internal ribosome entry site of the Dengue virus mRNA is active when cap-dependent translation initiation is inhibited. J Virol. 2020 Dec 9;95(5):e01998-20. doi: 10.1128/JVI.01998-20. Epub ahead of print. PMID: 33298544; PMCID: PMC8092825.
Vera-Otarola J, Castillo-Vargas E, Angulo J, Barriga FM, Batlle E, Lopez-Lastra M. The viral nucleocapsid protein and the human RNA-binding protein Mex3A promote translation of the Andes orthohantavirus small mRNA. PLoS Pathog. 2021 Sep 21;17(9):e1009931. doi: 10.1371/journal.ppat.1009931. PMID: 34547046; PMCID: PMC8454973.

Publicaciones:

· Angulo-Troncoso, J.A., Ulryck, N., Deforges, J., Chamond, N., Lopez-Lastra, M., Masquida, B., and Sargueil, B. 2015. LOOP IIId of HCV IRES triggers the structural rearrangement of the 40S-IRES complex. Nucleic Acid Research (Accepted).

· Morales, M., Flores, C., Pino, K., Angulo, J., Lopez-Lastra, M., and Castro-Rodriguez, J.A. 2015. Urinary leukotriene and Bcl I polymorphism of glucocorticoid receptor gene in preschoolers with recurrent wheezing and high risk of asthma. Allergol Immunopathol (Madr) (Accepted)

· Angulo, J., Pino, K., Echeverria-Chagas, N., Marco, C., Martinez-Valdebenito, C., Galeno, H., Villagra, E., Vera, L., Lagos, N., Becerra, N., Mora J, Bermudez A, Carcamo M, Diaz J, Miquel JF, Ferres M, Lopez-Lastra M*. 2015. Association of Single-Nucleotide Polymorphisms in IL28B, but Not TNF-alpha, With Severity of Disease Caused by Andes Virus. Clin Infect Dis 61:e62-69.

· Einisman, H., Reyes, M.L., Angulo, J., Cerda, J., Lopez-Lastra, M., and Castro-Rodriguez, J.A. 2015. Vitamin D levels and vitamin D receptor gene polymorphisms in asthmatic children: a case-control study. Pediatr Allergy Immunol 26:545-550.

· Olivares, E., Landry, D.M., Caceres, C.J., Pino, K., Rossi, F., Navarrete, C., Huidobro-Toro, J.P., Thompson, S.R., and Lopez-Lastra, M*. 2014. The 5′ untranslated region of the human T-cell lymphotropic virus type 1 mRNA enables cap-independent translation initiation. J Virol 88:5936-5955.

· Ohlmann, T*., Mengardi, C. and López-Lastra, M*. 2014. Translation initiation of the HIV-1 mRNA. Translation, 2:2, e960242.

· Valiente-Echeverria, F., Vallejos, M., Monette, A., Pino, K., Letelier, A., Huidobro-Toro, J.P., Mouland, A.J., and Lopez-Lastra, M*. 2013. A cis-acting element present within the Gag open reading frame negatively impacts on the activity of the HIV-1 IRES. PLoS One 8:e56962.

· Monette, A., Valiente-Echeverria, F., Rivero, M., Cohen, E.A., Lopez-Lastra, M.*, and Mouland, A.J.* 2013. Dual mechanisms of translation initiation of the full-length HIV-1 mRNA contribute to gag synthesis. PLoS One 8:e68108.

· de Breyne, S., Soto-Rifo, R., Lopez-Lastra, M., and Ohlmann, T. 2013. Translation initiation is driven by different mechanisms on the HIV-1 and HIV-2 genomic RNAs. Virus Res 171:366-381.

10.Angulo, J., Pino, K., Pavez, C., Biel, F., Labbe, P., Miquel, J.F., Soza, A., and Lopez-Lastra, M*. 2013. Genetic variations in host IL28B links to the detection of peripheral blood mononuclear cells-associated hepatitis C virus RNA in chronically infected patients. J Viral Hepat 20:263-272.

· Vera-Otarola, J., Solis, L., Soto-Rifo, R., Ricci, E.P., Pino, K., Tischler, N.D., Ohlmann, T., Darlix, J.L., and Lopez-Lastra, M*. 2012. The Andes hantavirus NSs protein is expressed from the viral small mRNA by a leaky scanning mechanism. J Virol 86:2176-2187.

· Vallejos, M., Carvajal, F., Pino, K., Navarrete, C., Ferres, M., Huidobro-Toro, J.P., Sargueil, B., and Lopez-Lastra, M*. 2012. Functional and structural analysis of the internal ribosome entry site present in the mRNA of natural variants of the HIV-1. PLoS One 7:e35031.

· Vallejos, M., Deforges, J., Plank, T.D., Letelier, A., Ramdohr, P., Abraham, C.G., Valiente-Echeverria, F., Kieft, J.S., Sargueil, B., and Lopez-Lastra, M*. 2011. Activity of the human immunodeficiency virus type 1 cell cycle-dependent internal ribosomal entry site is modulated by IRES trans-acting factors. Nucleic Acids Res 39:6186-6200.

· Marsac, D., Garcia, S., Fournet, A., Aguirre, A., Pino, K., Ferres, M., Kalergis, A.M., Lopez-Lastra, M., and Veas, F. 2011. Infection of human monocyte-derived dendritic cells by ANDES Hantavirus enhances pro-inflammatory state, the secretion of active MMP-9 and indirectly enhances endothelial permeability. Virol J 8:223.

· Vera-Otarola, J., Soto-Rifo, R., Ricci, E.P., Ohlmann, T., Darlix, J.L., and Lopez-Lastra, M*. 2010. The 3’Untranslated Region of the ANDES Hantavirus Small mRNA functionally replaces the poly(A) tail and stimulates cap-dependent translation initiation from the viral mRNA. J Virol.

· Vallejos, M., Ramdohr, P., Valiente-Echeverria, F., Tapia, K., Rodriguez, F.E., Lowy, F., Huidobro-Toro, J.P., Dangerfield, J.A., and Lopez-Lastra, M*. 2010. The 5′-untranslated region of the mouse mammary tumor virus mRNA exhibits cap-independent translation initiation. Nucleic Acids Res 38:618-632.

· Lopez-Lastra, M*., Ramdohr, P., Letelier, A., Vallejos, M., Vera-Otarola, J., and Valiente-Echeverria, F. 2010. Translation initiation of viral mRNAs. Rev Med Virol 20:177-195.

Libros y patentes:

· R. Ivanyi-Nagy, Z. Makowska, M. Lopez Lastra, J-L Darlix. Overview on the properties and functions of the core proteins of Hepatitis C virus (HCV). Chapter in Advances in Medicine and Biology. Volume 9 (2010). Editor: Leon V. Berhardt Nova Science Publishers, Inc. 400 Oser Avenue, Suite 1600, Hauppauge, NY 11788. ISBN: 978-1-61728-604-9.

· Marcelo López y Alejandro Soza, Capitulo 14, Virus hepatitis C. en Virología Clinica, ISBN: 978-956-220-325-8. Editorial Mediterraneo, 2011Editors: L.F. Avendaño, M. Ferres, E. Spencer.

· Marcelo López, Capitulo 18, Virus de la inmunodeficiencia humana, en Virología Clinica, ISBN: 978-956-220-325-8. Editorial Mediterraneo, 2011Editors: L.F. Avendaño, M. Ferres, E. Spencer.

Links de interés: