Neurociencias

Efecto de los antidepresivos en el desarrollo craneofacial de ratón

Descripción: Esta línea de investigación busca identificar el efecto que pueden tener los antidepresivos SSRI en el desarrollo de órganos craneofaciales como glándulas salivales y dientes, considerando que la depresión y el uso de antidepresivos durante el embarazo son comunes. Hemos visto que se generan defectos a nivel de formación y proliferación de las glándulas salivales, retrasando su desarrollo, por lo que buscamos determinar el mecanismo por el cual el antidepresivo pueda generar este efecto negativo. Utilizando un innovador método de cultivo ex-vivo logramos reproducir el desarrollo de los órganos craneofaciales embrionarios en una placa de cultivo, lo que permite la realización de variados experimentos con múltiples ventajas experimentales y éticas frente al trabajo con embriones completos. Usando técnicas de biología celular y molecular hemos ido descifrando la vía de señalización responsable de los efectos de los antidepresivos en el desarrollo de las glándulas salivales.

Investigadores: Sanchez Natalia

Proyectos extramurales: Sin proyectos extramurales

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

 

 

Caracterización clínica, radiológica y biomarcadores de Enfermedades Neuroinmunológica a través de Biorepositorio en Chile

Descripción: Las enfermedades desmielinizantes del Sistema Nervioso Central se presentan principalmente en pacientes jóvenes durante la tercera década de vida, afectando a personas durante pleno desarrollo laboral, social y familiar. Representan la primera causa de discapacidad neurológica no traumática en adultos entre 18 y 65 años. La generación de un biorepositorio y base de datos de pacientes con  patologías Neuroinmunológicas Esclerosis Múltiple, Neuromielitis Optica y Enfermedad Asociada a Anticuerpos anti MOG, entre otras, permitirá la caracterización epidemiológica local y comparación con cohortes internacionales. Dentro de las líneas actuales de investigación se encuentran las de caracterización epidemiológica con variables clínicas y demográficas, factores socioeconómicos, retraso diagnóstico, y respuesta a tratamiento agudo y crónico. Factores pronósticos a largo plazo de las distintas patologías. Evidencia en la vida real de tratamientos crónicos. Caracterización radiológica de las distintas cohortes (RM volumétrica/atrofia cerebral, tractografía, RM funcional).  Evaluación neurocognitiva y comparación con controles sanos. Planificación de embarazo y lactancia. Escalas de calidad de vida, dolor y funcionalidad. Cohortes de interés especial: inicio pediátrico, inicio tardío, comorbilidades específicas y formas de presentación atípicas. Biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquideo diagnósticos, pronósticos y de respuesta a tratamiento.

Investigadores: Ciampi Ethel;#Cárcamo Claudia;#Soler Bernardita

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Disfunción glial y neuronal asociada a la proteína α-sinucleína

Descripción: La α-sinucleína es clave para comprender la etiología de los trastornos neurodegenerativos, conocidos como α-sinucleinopatías, incluyendo la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica. Esta proteína se expresa ampliamente en el cerebro y está involucrada en el recambio de vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores. El sello distintivo de las α-sinucleinopatías es la presencia de inclusiones intracelulares de α-sinucleína mal plegada en neuronas y células gliales. Estas condiciones causan parkinsonismo clínico, déficits cognitivos, neuroinflamación, alteración de la transmisión sináptica y
muerte celular. Sin embargo, los mecanismos patológicos siguen sin estar claros, ya que la mayoría de los estudios se han centrado en las neuronas. Nuestro laboratorio se enfoca en entender la contribución de los astrocitos a las alteraciones cerebrales inducidas por la α- sinucleína. Específicamente, investigamos cómo una familia de canales de membrana plasmática—los hemicanales—afectan las funciones astrocíticas y neuronales, la comunicación entre astrocitos y neuronas, y la supervivencia celular. Estos canales permiten la liberación de sustancias biológicamente relevantes como ATP. Creemos que la α-sinucleína podría desregular la apertura de hemicanales, lo que deterioraría la homeostasis de Ca 2+ en los astrocitos, con consecuencias neurotóxicas para la transmisión sináptica y la supervivencia neuronal.

Investigadores: Orellana Juan Andrés

Proyectos extramurales: FONDECYT Regular 1160710. Uncovering the role of hemichannels in glial and neuronal dysfunction induced by alpha-synuclein.

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Alcohol y daño cerebral

Descripción: El abuso de alcohol causa múltiples enfermedades y trastornos psiquiátricos con serias consecuencias para la salud, económicas y sociales. Una preocupación reciente es el nuevo patrón de consumo de alcohol llamado binge drinking quot, que consiste en ingerir grandes cantidades de alcohol en un corto período de tiempo durante los fines de semana. El binge drinking quot conduce rápidamente a sedación, deterioro motor y amnesia, mientras que las repercusiones a largo plazo incluyen deterioro de la función ejecutiva y un declive progresivo en la memoria y el aprendizaje. Una idea que ha ganado terreno sostiene que las alteraciones cerebrales inducidas por el alcohol podrían depender de la alteración en la comunicación entre las neuronas y los astrocitos (un tipo de célula glial en el cerebro). En este contexto, nuestro laboratorio se ha centrado en comprender si la disfunción y el daño cerebral mediado por el binge drinking quot; dependen de la disfunción de los astrocitos. Queremos abordar algunas de las siguientes preguntas: ¿El etanol afecta la función mitocondrial en los astrocitos? ¿Qué alteraciones produce el etanol en la comunicación entre neuronas y astrocitos? ¿La disfunción de los astrocitos inducida por el etanol altera la plasticidad sináptica y la función cognitiva?

Investigadores: Orellana Juan Andrés

Proyectos extramurales: FONDECYT Regular 1210375. Disentangling the role of hemichannels and pannexons on astroglial and neuronal dysfunction induced by heavy ethanol exposure.

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

COVID-19 y neurodegeneración

Descripción: El coronavirus SARS-CoV-2, causante del COVID-19, afecta el sistema respiratorio y cardiovascular, pero también genera síntomas neurológicos que podrían impactar la función cerebral a largo plazo. Diversos virus y sus proteínas causan disfunción y muerte neuronal, en gran parte debido a la liberación de mediadores inflamatorios por los astrocitos. Se ha demostrado que la proteína S1 del SARS-CoV-2 puede ingresar al cerebro, lo que explicaría los efectos neurológicos adversos del COVID-19. Nuestro laboratorio ha comprobado que el virus de inmunodeficiencia humana y su proteína gp120 alteran la función de los astrocitos, promoviendo la liberación de sustancias neurotóxicas mediante la activación persistente de hemicanales, que normalmente permiten el intercambio de iones y moléculas entre el citoplasma y el espacio extracelular. Sin embargo, en condiciones patológicas, los hemicanales aumentan su actividad, exacerbando el daño celular. Nuestro objetivo es investigar si la proteína S1 puede afectar la función de hemicanales astrogliales y cómo esto altera tanto la función astroglial como la supervivencia neuronal. Además, planeamos realizar un análisis de marcadores astrogliales, neuronales y hemicanales en el líquido cefalorraquídeo y sangre de pacientes con COVID-19. Este estudio podría ayudar al desarrollo de terapias para mitigar los síntomas neurológicos a largo plazo del COVID-19.

Investigadores: Orellana Juan Andrés;#Rovegno Maximiliano

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Caracterización funcional de circuitos cerebrales en la formación de memoria social

Descripción: La memoria social es una función cognitiva esencial que requiere la coordinación de múltiples regiones cerebrales, entre ellas el hipocampo y el córtex prefrontal. El deterioro de la memoria social se ha relacionado con diversas afecciones neuropsiquiátricas, lo que subraya la importancia de comprender los mecanismos neuronales que subyacen a la cognición social. El hipocampo, en particular su región dorsal, es conocido por su papel en el procesamiento espacial y la consolidación de la memoria. Además, las neuronas piramidales del hipocampo, conocidas como «células de lugar», codifican y consolidan la memoria espacial, siendo particularmente activas en lugares específicos del entorno. Esta función se complementa con su implicación en el procesamiento y codificación de la información social, crucial para reconocer y recordar a otros individuos.

Investigadores: Lara Ariel

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Consorcio multicéntrico para expandir la investigación sobre la demencia en américa latina (ReDLat)

Descripción: Buscamos identificar los factores genéticos y los determinantes sociales y económicos de la salud únicos que impulsan la presentación de enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal en los países de América Latina en relación con los EE.UU., incluidos los factores de riesgo, los perfiles cognitivos y las imágenes cerebrales.

Investigadores: Santibañez Rodrigo;#Toro Pablo;#Born  Marianne

Proyectos extramurales: NIH NIA 1R01AG057234 – 01A1; US-South American initiative for genetic-neural-behavioral interactions in human neurodegenerative research) / Alzheimer’s Association (AA) / Tau Consortium (TC) / Global Brain Health Institute (GBHI)

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Desentrañando las diferencias entre sexos en los mecanismos moleculares de la enfermedad de Alzheimer mediante integraciones multi-ómicas

Descripción: La enfermedad de Alzheimer (EA) está caracterizada por diferencias significativas entre sexos en prevalencia, factores de riesgo, manifestación, pronóstico y resultados de tratamiento. A pesar del creciente reconocimiento de estas disparidades, los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo poco comprendidos. La medicina de precisión enfatiza factores individuales—como polimorfismos genéticos, fenotipos y perfiles moleculares de transcriptómica, proteómica y metabolómica—para mejorar diagnósticos y tratamientos personalizados. La disponibilidad de extensas bases de datos de biomarcadores de EA, incluyendo imágenes multimodales y conjuntos de datos ómicos, ofrece una oportunidad única para desentrañar mecanismos moleculares específicos utilizando estrategias bioinformáticas avanzadas. Reducir la brecha de conocimiento sobre cómo el sexo influye en el desarrollo de la EA es crucial para tomar decisiones de tratamiento basadas en evidencia, identificar vías biológicas específicas asociadas con la EA y profundizar nuestra comprensión de la progresión de la enfermedad. Los avances recientes en modelado multi-ómico y análisis de redes han proporcionado información sobre enfermedades complejas como la EA. Integrar estos métodos con interacciones específicas entre sexos puede revelar mecanismos moleculares compartidos y distintos, informando diagnósticos, tratamientos e intervenciones más precisos. En este proyecto, desarrollaremos Multi-Omics Trajectory Comparison (MOTCO), un software de código abierto que genera espacios latentes multidimensionales y compara trayectorias multivariadas entre sexos.

Investigadores: González Tomás

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Estudio de epilepsia y funciones cognitivas utilizando electroencefalografía intracraneal

Descripción: Durante el estudio pre quirúrgico para cirugía de epilepsia, realizamos pruebas cognitivas de lenguaje, memoria y actividad motora con el fin de establecer un mapa cortical funcional utilizando los registros de electroencefalografía con electrodos intracraneales. Los registros son analizados con métodos espectrográficos cuali y cuantitativos. Además, definimos las zonas epileptogénicas con análisis de señales de alta frecuencia. Nuestro objetivo es comprender las bases electrofisiológicas que explican la actividad funcional elocuente y conocer las diferencias respecto a la actividad epiléptica en miras de obtener márgenes quirúrgicos seguros en una cirugía de epilepsia.

Investigadores: Uribe Reinaldo;#Cantillano Christian;#Aboitiz Francisco;#Henríquez Rodrigo

Proyectos extramurales: FONDECYT 1210659, Dynamics of Attentional Networks and their Modulation by Sensory Entrainment. An Electrophysiological Study

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Estudio de causas inmunológicas de epilepsias

Descripción: Múltiples son las causas de epilepsia, entre las más novedosas y potencialmente tratables están las inmunológicas. Nosotros estudiamos pacientes con epilepsia estructural debida a enfermedades inmunológicas sistémicas como Lupus o Síndrome Antifosfolípidos, o inmunes restringidas al encéfalo como son la esclerosis múltiple o las encefalitis autoinmunes mediadas por anticuerpos. Nuestro objetivo es comprender las bases fisiopatológicas que explican la epileptogénesis en estos casos. Utilizamos estudios inmunes e histopatológicos de pacientes tratados y operados por epilepsia refractaria intentando establecer las terapias más específicas para cada tipo de entidad.

Investigadores: Uribe Reinaldo

Análisis de monitoreos electroencefalografía continuos en pacientes en estado crítico

Descripción: El monitoreo electroencefalografía continuo en unidades críticas es útil en el diagnóstico y tratamiento del estado epiléptico, pero probablemente también ayuda en establecer el pronóstico en otras patologías neurológicas. Nosotros estudiamos la necesidad de este tipo de monitorización en diversos escenarios en el intensivo. Además, analizamos qué variables clínico electroencefalográficas ayudan a predecir mejores o peores desenlaces durante la hospitalización.

Investigadores: Uribe Reinaldo

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Creación de una base de datos de los pacientes que se someten a polisomnografía en la Unidad de sueño de la Red de Salud UC-Christus

Descripción: El centro del Sueño de la Red de Salud UC-Christus existe desde 1989 siendo un lugar relevante para el diagnóstico de trastornos de sueño y su tratamiento. Durante el proceso diagnóstico en ocasiones es necesario realizar una polisomnografía, examen que registra el sueño y sus alteraciones. En la actualidad la red tiene la capacidad de realizar 7 polisomnografías por noche.
Los datos obtenidos en una polisomnografía pueden ser analizados e incluidos en un conjunto de datos para obtener tendencias, resultados poblacionales y, eventualmente, responder preguntas de investigación. El resguardo de estos datos de forma segura supone una base de datos contenida en una plataforma digital que los soporte y permita su análisis. El objetivo de esta tesis es la creación de la base de datos digital de los registros polisomnográficos de la Red de Salud UC-Christus y la implementación del procedimiento que comprenda desde la solicitud del consentimiento informado al paciente hasta el registro y llenado de formularios en la base de datos.

Investigadores: Aguirre Carolina;#Labarca Gonzalo

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Análisis de la hipoxemia nocturna como mediador de disfunción endotelial e hipertensión arterial en pacientes con apnea obstructiva del sueño moderada a grave.

Descripción: Estudio prospectivo, transversal y comparativo que pretende reclutar a 132 participantes entre 40 y 70 años con Apnea Obstructiva del Sueño (AOS) moderada a severa mediante una poligrafía respiratoria o polisomnograma y referidos desde diferentes centros de salud de Santiago de Chile. El objetivo de la investigación es analizar el efecto de la hipoxia intermitente crónica grave sobre la disfunción endotelial en estos pacientes. Nuestra hipótesis es que la carga hipóxica especifica a la AOS como marcador de riesgo en la apnea del sueño refleja la hipoxia crónica intermitente induciendo estrés vascular y una mayor rigidez arterial, mecanismo que vincula la AOS con hipertensión arterial a través de disfunción endotelial. Las evaluaciones y procedimientos incluidos en este estudio son: historia clínica, examen físico, cuestionarios, extracción de muestra de sangre venosa periférica, prueba de disfunción endotelial, entrega de monitor de presión arterial ambulatoria y recolección de señales del estudio de sueño previo. Se espera que nuestros resultados tengan un impacto positivo significativo en la identificación del fenotipo de alto riesgo de AOS.

Investigadores: Labarca Gonzalo;#Aguirre Carolina

Proyectos extramurales: FONDECYT Iniciación 11240972; Analysis of nocturnal hypoxemia as a mediator of impaired vascular function and arterial hypertension in patients with moderate to severe obstructive sleep apnea.

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

Políticas y Programas para la atención temprana en Salud. Inclusión educativa en niñas y niños con Autismo

Descripción: La incorporación temprana de los niños con Autismo a los sistemas sanitarios y escolares es central pues el abordaje precoz de las dificultades socio comunicativas en estos niños mejora la integración social y escolar, y la calidad de vida de ellos y sus familias. Si bien los signos del Autismo son evidentes en el primer y segundo año de vida, un porcentaje bajo de los padres son alertados tempranamente de las dificultades del desarrollo13 y un 30%-50% de los niños son diagnosticados antes de los 6 años, retrasando de manera relevante el abordaje de sus dificultades.
Esta línea de investigación  utiliza diversos enfoques de investigación, que van desde el uso de métodos de síntesis de evidencia en el estudio de las Políticas de inclusión educativa y de atención de salud temprana en niños preescolares con Autismo, pasando por el uso de técnicas cualitativas para el análisis de barreras a la inclusión sanitaria, así como el uso de técnicas psicométricas para la evaluación de programas específicos de detección, diagnóstico e intervención de niños preescolares con autismo.

Investigadores: Gatica Gabriel;#Roman-Urrestarazu Andrés

Proyectos extramurales: SENADIS 2024. 2024-2025
SOCHIPE 2022. 2023-2025

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros

: Uso Problemático de Internet en Adolescentes

Descripción: Este estudio busca exponer el incremento del Uso Problemático de Internt (PUI por sus sigles en inglés) entre adolescentes y su impacto en la salud mental. El objetivo es realizar una revisión sistemática para sintetizar la evidencia disponible sobre el PUI, sus factores de riesgo, impacto y posibles intervenciones.
La pregunta que guía la investigación es: ¿Qué factores de riesgo, consecuencias psicológicas y enfoques de intervención para el PUI en adolescentes se han documentado en la literatura científica?

Investigadores: Gatica Gabriel;#Roman-Urrestarazu Andrés

Proyectos extramurales: No

Disponibilidad estudiantes postgrado: Nacionales;#Extranjeros