Profesor Asistente
GAL-8 y su rol en el sistema inmune, Autoinmunidad
Rol de los carbohidratos en la regulación del sistema Ubiquitina-Proteasoma en autoinmunidad y cáncer
El patrón de glicosilación en la superficie celular depende del conjunto de enzimas que se expresen en un momento determinado, reflejando el estado celular, variando de una célula normal a una tumoral, de una célula en reposo a una célula en proliferación, de una célula desdiferenciada a una célula diferenciada, etc. Las galectinas son un grupo lectinas que decodifican la información contenida en las glicosilaciones de la superficie celular, modulando la activación de distintas vías de señalización que promueven proliferación, migración, invasión, apoptosis etc. Recientemente hemos detectado que Galectina-8, un miembro de esta familia, regula la actividad y composición del proteasoma. El proteasoma es un complejo multicatalítico encargado de la degradación de proteínas en el citosol y en el núcleo. La degradación selectiva de proteínas es un mecanismo que usa la célula para controlar diversos procesos celulares tales como control del ciclo celular, apoptosis, proliferación presentación de antígeno etc. Alteraciones en este sistema se han relacionado con autoinmunidad y cáncer. Por lo tanto, es de gran interés entender como el patrón de glicosilación afecta la actividad y composición del proteasoma e impacta en diversos procesos celulares, tanto fisiológicos como patológicos.
2010-2014
Co-investigador, Proyecto Regular FONDECYT 1100747. “Novel endocytic control of EGFR function through phosphatidic acid/PKA signaling”.
2011-2014
Director alterno, Proyecto FONDEF D09I1104. “Generación y desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de cánceres dependientes del EGFR”.
2013-2017
Investigador Principal, Proyecto FONDECYT 1131122. “Gal-8 as novel regulator of proteosomal function in autoimmunity and cancer”.
2014- 2018
Co-investigador, Proyecto Regular FONDECYT1141127. “ Endocytic trafficking and signaling: Regulation and drug intervention in cáncer”.
Co-investigador., Proyecto Regular FONDECYT 1141182 “Regulation of Immune Synapses through Cell Polarity: Impact on B Cell Responses”
Phosphatidic acid induces ligand-independent epidermal growth factor receptor endocytic traffic through PDE4 activation. Norambuena A, Metz C, Jung JE, Silva A, Otero C, Cancino J, Retamal C, Valenzuela JC, Soza A, González A. Mol Biol Cell. 2010; 21: 2916
Diskin S, Chen WS, Cao Z, Gyawali S, Gong H, Soza A, González A, Panjwani N Galectin-8 promotes cytoskeletal rearrangement in trabecular meshwork cells through activation of Rho signaling. PLoS One. 2012;7: 9
Vicuña Lucas, Pardo Evelyn, Curkovic Cristobal, Döger Remziye, Oyanadel Claudia, Metz Claudia, Massardo Loreto, González Alfonso and Soza Andrea Galectin-8 binds to LFA-1, blocks its interaction with ICAM-1 and is counteracted by anti-Gal-8 autoantibodies isolated from lupus patients. Biological Research. 2013;46(3):275-80
Ronan Shaughnessy, Claudio Retamal, Claudia Oyanadel, Andrés Norambuena, Alejandro López, Marcela Bravo-Zehnder, Fabian J. Montecino, Claudia Metz, Andrea Soza and Alfonso González. Epidermal growth factor receptor endocytic traffic perturbation by phosphatidate phosphohydrolase inhibition: new strategy against cancer. Febs J. 2014;12:770