Líneas de Investigación
Descripción: Esta línea de investigación busca identificar el efecto que pueden tener los antidepresivos SSRI en el desarrollo de órganos craneofaciales como glándulas salivales y dientes, considerando que la depresión y el uso de antidepresivos durante el embarazo son comunes. Hemos visto que se generan defectos a nivel de formación y proliferación de las glándulas salivales, retrasando su desarrollo, por lo que buscamos determinar el mecanismo por el cual el antidepresivo pueda generar este efecto negativo. Utilizando un innovador método de cultivo ex-vivo logramos reproducir el desarrollo de los órganos craneofaciales embrionarios en una placa de cultivo, lo que permite la realización de variados experimentos con múltiples ventajas experimentales y éticas frente al trabajo con embriones completos. Usando técnicas de biología celular y molecular hemos ido descifrando la vía de señalización responsable de los efectos de los antidepresivos en el desarrollo de las glándulas salivales.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
Descripción: Las enfermedades desmielinizantes del Sistema Nervioso Central se presentan principalmente en pacientes jóvenes durante la tercera década de vida, afectando a personas durante pleno desarrollo laboral, social y familiar. Representan la primera causa de discapacidad neurológica no traumática en adultos entre 18 y 65 años. La generación de un biorepositorio y base de datos de pacientes con patologías Neuroinmunológicas Esclerosis Múltiple, Neuromielitis Optica y Enfermedad Asociada a Anticuerpos anti MOG, entre otras, permitirá la caracterización epidemiológica local y comparación con cohortes internacionales. Dentro de las líneas actuales de investigación se encuentran las de caracterización epidemiológica con variables clínicas y demográficas, factores socioeconómicos, retraso diagnóstico, y respuesta a tratamiento agudo y crónico. Factores pronósticos a largo plazo de las distintas patologías. Evidencia en la vida real de tratamientos crónicos. Caracterización radiológica de las distintas cohortes (RM volumétrica/atrofia cerebral, tractografía, RM funcional). Evaluación neurocognitiva y comparación con controles sanos. Planificación de embarazo y lactancia. Escalas de calidad de vida, dolor y funcionalidad. Cohortes de interés especial: inicio pediátrico, inicio tardío, comorbilidades específicas y formas de presentación atípicas. Biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquideo diagnósticos, pronósticos y de respuesta a tratamiento.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
Dra. Bernardita Soler L.
Descripción: La α-sinucleína es clave para comprender la etiología de los trastornos neurodegenerativos, conocidos como α-sinucleinopatías, incluyendo la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica. Esta proteína se expresa ampliamente en el cerebro y está involucrada en el recambio de vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores. El sello distintivo de las α-sinucleinopatías es la presencia de inclusiones intracelulares de α-sinucleína mal plegada en neuronas y células gliales. Estas condiciones causan parkinsonismo clínico, déficits cognitivos, neuroinflamación, alteración de la transmisión sináptica y
muerte celular. Sin embargo, los mecanismos patológicos siguen sin estar claros, ya que la mayoría de los estudios se han centrado en las neuronas. Nuestro laboratorio se enfoca en entender la contribución de los astrocitos a las alteraciones cerebrales inducidas por la α- sinucleína. Específicamente, investigamos cómo una familia de canales de membrana plasmática—los hemicanales—afectan las funciones astrocíticas y neuronales, la comunicación entre astrocitos y neuronas, y la supervivencia celular. Estos canales permiten la liberación de sustancias biológicamente relevantes como ATP. Creemos que la α-sinucleína podría desregular la apertura de hemicanales, lo que deterioraría la homeostasis de Ca 2+ en los astrocitos, con consecuencias neurotóxicas para la transmisión sináptica y la supervivencia neuronal.
Proyectos extramurales: FONDECYT Regular 1160710. Uncovering the role of hemichannels in glial and neuronal dysfunction induced by alpha-synuclein.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
Descripción: El abuso de alcohol causa múltiples enfermedades y trastornos psiquiátricos con serias consecuencias para la salud, económicas y sociales. Una preocupación reciente es el nuevo patrón de consumo de alcohol llamado binge drinking quot, que consiste en ingerir grandes cantidades de alcohol en un corto período de tiempo durante los fines de semana. El binge drinking quot conduce rápidamente a sedación, deterioro motor y amnesia, mientras que las repercusiones a largo plazo incluyen deterioro de la función ejecutiva y un declive progresivo en la memoria y el aprendizaje. Una idea que ha ganado terreno sostiene que las alteraciones cerebrales inducidas por el alcohol podrían depender de la alteración en la comunicación entre las neuronas y los astrocitos (un tipo de célula glial en el cerebro). En este contexto, nuestro laboratorio se ha centrado en comprender si la disfunción y el daño cerebral mediado por el binge drinking quot; dependen de la disfunción de los astrocitos. Queremos abordar algunas de las siguientes preguntas: ¿El etanol afecta la función mitocondrial en los astrocitos? ¿Qué alteraciones produce el etanol en la comunicación entre neuronas y astrocitos? ¿La disfunción de los astrocitos inducida por el etanol altera la plasticidad sináptica y la función cognitiva?
Proyectos extramurales: FONDECYT Regular 1210375. Disentangling the role of hemichannels and pannexons on astroglial and neuronal dysfunction induced by heavy ethanol exposure.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
Descripción: El coronavirus SARS-CoV-2, causante del COVID-19, afecta el sistema respiratorio y cardiovascular, pero también genera síntomas neurológicos que podrían impactar la función cerebral a largo plazo. Diversos virus y sus proteínas causan disfunción y muerte neuronal, en gran parte debido a la liberación de mediadores inflamatorios por los astrocitos. Se ha demostrado que la proteína S1 del SARS-CoV-2 puede ingresar al cerebro, lo que explicaría los efectos neurológicos adversos del COVID-19. Nuestro laboratorio ha comprobado que el virus de inmunodeficiencia humana y su proteína gp120 alteran la función de los astrocitos, promoviendo la liberación de sustancias neurotóxicas mediante la activación persistente de hemicanales, que normalmente permiten el intercambio de iones y moléculas entre el citoplasma y el espacio extracelular. Sin embargo, en condiciones patológicas, los hemicanales aumentan su actividad, exacerbando el daño celular. Nuestro objetivo es investigar si la proteína S1 puede afectar la función de hemicanales astrogliales y cómo esto altera tanto la función astroglial como la supervivencia neuronal. Además, planeamos realizar un análisis de marcadores astrogliales, neuronales y hemicanales en el líquido cefalorraquídeo y sangre de pacientes con COVID-19. Este estudio podría ayudar al desarrollo de terapias para mitigar los síntomas neurológicos a largo plazo del COVID-19.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
Descripción: El estrés crónico, la sobrecarga atencional y la desregulación emocional son problemas frecuentes incluso en población sin diagnóstico psiquiátrico, y constituyen factores de riesgo para trastornos de ansiedad. Diversas prácticas de atención plena contribuyen al bienestar emocional, pero se conoce poco sobre los mecanismos neurofisiológicos y moleculares que las sustentan, especialmente en métodos con base estética, corporal y culturalmente situada. La técnica Sati, desarrollada en el Instituto de Estética UC, propone una práctica guiada de percepción sensorial cuyo sustrato biológico no ha sido caracterizado. Este proyecto evaluará, en 40 adultos
sanos de 19 a 50 años equilibrados por sexo, el efecto de dos prácticas guiadas de atención corporal asignadas aleatoriamente, durante 12 semanas. En condición basal y post-intervención se registrará actividad electroencefalográfica (EEG) durante tareas de atención, percepción y respiración, y se obtendrán muestras de sangre periférica para perfilamiento proteómico y metabolómico en células mononucleares (PBMC). Estas medidas se integrarán con registros fenomenológicos y cuestionarios validados, articulando neurociencia, biología molecular e investigación cualitativa. Se espera identificar huellas neurofisiológicas y moleculares asociadas a la práctica,
aportando evidencia mecanística que respalde el desarrollo de intervenciones no farmacológicas de bajo costo, culturalmente situadas y con potencial aplicación en salud mental comunitaria.
Proyectos: Avanza UC 25305
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales.
Investigadores:
- Dr. Rodrigo Henríquez, rhenriquezc@uc.cl
Descripción: Los trastornos por consumo de alcohol (TCA) representan una alta carga sanitaria en Chile, con recaídas frecuentes, secuelas neurocognitivas y una respuesta limitada a los fármacos disponibles, y trayectorias de riesgo que difieren por sexo. El daño
cerebral inducido por alcohol se asocia a la desregulación de la comunicación glía–neurona: el etanol activa receptores TLR4 en microglía y astrocitos, promueve la señalización NF-κB y la liberación de citoquinas, y sostiene la apertura de hemicanales de conexina-43 y panexina-1, con liberación excesiva de ATP, glutamato y D-serina, pérdida de plasticidad sináptica y deterioro cognitivo. Los psicodélicos, vía receptores 5-HT₂A, potencian la vía neurotrófica BDNF–TrkB/mTOR y muestran efectos antiinflamatorios, pero la mescalina permanece subinvestigada. Este proyecto propone una plataforma preclínica traslacional para diseñar, sintetizar y
evaluar derivados de mescalina con afinidad selectiva por 5-HT₂A. Integra docking molecular in silico, síntesis orgánica con control de calidad, y validación in vivo en el modelo de dos botellas con acceso intermitente en ratones de ambos sexos, combinando panel glial, electrofisiología (LTP), pruebas conductuales y cognitivas, y neuroimagen preclínica. Se espera obtener una short-list de 2–3 candidatos con dossier preclínico y potencial de propiedad intelectual, aportando biomarcadores traslacionales y estrategias terapéuticas sensibles al sexo.
Proyectos: Avanza UC 25019
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales.
Investigadores:
Descripción: La memoria social es una función cognitiva esencial que requiere la coordinación de múltiples regiones cerebrales, entre ellas el hipocampo y el córtex prefrontal. El deterioro de la memoria social se ha relacionado con diversas afecciones neuropsiquiátricas, lo que subraya la importancia de comprender los mecanismos neuronales que subyacen a la cognición social. El hipocampo, en particular su región dorsal, es conocido por su papel en el procesamiento espacial y la consolidación de la memoria. Además, las neuronas piramidales del hipocampo, conocidas como «células de lugar», codifican y consolidan la memoria espacial, siendo particularmente activas en lugares específicos del entorno. Esta función se complementa con su implicación en el procesamiento y codificación de la información social, crucial para reconocer y recordar a otros individuos.
Proyectos extramurales: PIA UC
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales.
Investigadores:
- Dr. Ariel Lara; aflara@uc.cl
Descripción: Busca identificar los factores genéticos y los determinantes sociales y
económicos de la salud (SDH/SES) únicos que impulsan la presentación de la EA y las DFT en los países de América Latina (ALC) en relación con los EE.UU.,incluidos los factores de riesgo, los perfiles cognitivos y las imágenes cerebrales.
Proyectos extramurales: Financiación: NIH-NIA-R01 (NIH/NIA 1R01AG057234 – 01A1)(US-South American initiative for genetic-neural-behavioral interactions in human neurodegenerative research) / Alzheimer’s Association (AA) / Tau Consortium (TC) / Global Brain Health Institute (GBHI).
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
- Dra. Marianne Born Guiresse, mborn1@uc.cl
- Dra. Verónica Pérez Hidalgo
- Dra. Rosa Alcayaga Droguett
Descripción: La enfermedad de Alzheimer (EA) está caracterizada por diferencias significativas entre sexos en prevalencia, factores de riesgo, manifestación, pronóstico y resultados de tratamiento. A pesar del creciente reconocimiento de estas disparidades, los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo poco comprendidos. La medicina de precisión enfatiza factores individuales—como polimorfismos genéticos, fenotipos y perfiles moleculares de transcriptómica, proteómica y metabolómica—para mejorar diagnósticos y tratamientos personalizados. La disponibilidad de extensas bases de datos de biomarcadores de EA, incluyendo imágenes multimodales y conjuntos de datos ómicos, ofrece una oportunidad única para desentrañar mecanismos moleculares específicos utilizando estrategias
bioinformáticas avanzadas. Reducir la brecha de conocimiento sobre cómo el sexo influye en el desarrollo de la EA es crucial para tomar decisiones de tratamiento basadas en evidencia, identificar vías biológicas específicas asociadas con la EA y profundizar nuestra comprensión de la progresión de la enfermedad. Los avances recientes en modelado multi-ómico y análisis de redes han proporcionado
información sobre enfermedades complejas como la EA. Integrar estos métodos con interacciones específicas entre sexos puede revelar mecanismos moleculares compartidos y distintos, informando diagnósticos, tratamientos e intervenciones más precisos. En este proyecto, desarrollaremos Multi-Omics Trajectory Comparison (MOTCO), un software de código abierto que genera espacios latentes
multidimensionales y compara trayectorias multivariadas entre sexos.
Proyectos extramurales: Fondecyt Iniciación 11261299
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
- Dr. Tomás González Zarzar; tgonza@uc.cl
Descripción: Durante el estudio pre quirúrgico para cirugía de epilepsia, realizamos pruebas cognitivas de lenguaje, memoria y actividad motora con el fin de establecer un mapa cortical funcional utilizando los registros de EEG con electrodos intracraneales. Los registros son analizados con métodos espectrográficos cuali y cuantitativos. Además, definimos las zonas epileptogénicas con análisis de señales de alta frecuencia. Nuestro objetivo es comprender las bases electrofisiológicas que explican la actividad funcional elocuente y conocer las diferencias respecto a la actividad epiléptica en miras de obtener márgenes quirúrgicos seguros en una cirugía
de epilepsia.
Proyectos extramurales: Fondecyt 1210659
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
- Dr. Christian Cantillano; cjcantil@uc.cl
- Dr. Rodrigo Henriquez; rhenriquezc@uc.cl
Descripción: Múltiples son las causas de epilepsia, entre las más novedosas y potencialmente tratables están las inmunológicas. Nosotros estudiamos pacientes con epilepsia estructural debida a enfermedades inmunológicas sistémicas como Lupus o Síndrome Antifosfolípidos, o inmunes restringidas al encéfalo como son la esclerosis múltiple o las encefalitis autoinmunes mediadas por anticuerpos. Nuestro objetivo es comprender las bases fisiopatológicas que explican la epileptogénesis en estos casos. Utilizamos
estudios inmunes e histopatológicos de pacientes tratados y operados por epilepsia refractaria intentando establecer las terapias más específicas para cada tipo de entidad.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores:
Descripción: El monitoreo EEG continuo en unidades críticas es útil en el diagnóstico y tratamiento del estado epiléptico, pero probablemente también ayuda en establecer el pronóstico en otras patologías neurológicas. Nosotros estudiamos la necesidad de este tipo de monitorización en diversos escenarios en el intensivo. Además, analizamos qué variables clínico electroencefalográficas ayudan a predecir mejores o peores desenlaces durante la hospitalización.
Esta línea de investigación recibe estudiantes de postgrado nacionales y extranjeros.
Investigadores: